NEJM:生殖器皰疹疫苗研究的新進展

2012年1月4日，據《每日科學》報導，根據發表於《新英格蘭醫學》（NEJM）雜誌上的結果，一種研究性疫苗能保護一些女性免於兩種單純皰疹病毒之一的能引起生殖器皰疹的病毒的感染。

該疫苗部分有效地防止單純皰疹病毒1型（HSV-1）的感染，但不能保護女性免受單純皰疹病毒2型（HSV-2）的感染。接受研究性疫苗的女性中少於一半的人感染了HSV-1，比接受對照疫苗的女性相比，降低了58%。

"這是我們研究結果中一些非常好的消息，我們部分地成功了--保護婦女免受由HSV-1引起的生殖器疾病，"Robert Belshe說，醫學博士，聖路易斯大學疫苗開發中心主任，論文的第一作者。

"這是朝著建設一個有效的疫苗保護免受皰疹病毒感染引起的生殖器疾病的道路上邁出了一大步。它為我們開發一種能對2種單純皰疹病毒起作用的疫苗研究指明了方向。"

HSV-1和HSV-2都是皰疹病毒家族的成員。通常情況下，HSV-2引起生殖器部位的病變和水泡。HSV-1通常會引起口腔和嘴唇的瘡，儘管越來越多的研究發現，HSV-1也能導致生殖器疾病。

目前還沒有治療手段或獲批的疫苗用以防止生殖器皰疹病毒感染，它影響著美國約25％的女性，是最常見的傳染病之一。一旦進入人體，單純皰疹病毒便永久的駐留了下來。該病毒可引起受感染女性所生的嬰兒出現嚴重的神經系統疾病甚至死亡，該病毒也是HIV性傳播的危險因素。

研究性生殖器皰疹疫苗的臨床試驗是由美國國立過敏和傳染病研究所（NIAID）與葛蘭素史克（GSK）在美國及加拿大50個地點進行。

該研究招募了8323名18~30歲之間的未感染HSV-1或HSV-2的女性。她們被隨機分配成要麼接受三份劑量的研究性單純皰疹病毒疫苗（由葛蘭素史克公司開發）或接受一種A型肝炎疫苗（對照組疫苗）。

參與者隨訪20個月並仔細評估生殖器皰疹病的發生。此外，所有研究參與者均進行血液測試，以確定是否在試驗過程中發生了無症狀的HSV-1或HSV-2感染。研究人員發現，兩個或三個劑量的研究性疫苗對由HSV-1引起的生殖器皰疹疾病提供了顯著的保護。然而，研究性疫苗沒有保護婦女免受HSV-2引起的生殖器疾病。

"我們對這些研究結果感到驚訝，"Belshe說，美國聖路易斯大學醫學院傳染病和免疫學教授。 "我們沒有想到這種皰疹疫苗能對其中一種單純性皰疹病毒有作用而不是另一種。我們還發現了一個令人驚訝的情況，相對於HSV-2，HSV-1是導致生殖器疾病更為常見的原因。"

HSV-1已經成為導致感染生殖器疾病的越來越普遍的原因，因為越來越多的夫婦進行口交。 HSV-1和HSV-2是通過直接接觸傳播--嘴-嘴、嘴-生殖器、生殖器-生殖器，即使當受感染的人沒有任何症狀時，Belshe 補充道。

研究人員正在對研究參與者的血清進行實驗室檢測，繼續研究為什麼疫苗能保護由HSV-1而非HSV-2所致的生殖器疾病。

Belshe 說，一種假說就是HSV-1比HSV-2更容易被抗體殺死。這意味著疫苗抗體可能會更好地工作作用於HSV-1，結果導致免受HSV-1而不是HSV-2的感染。

研究性皰疹疫苗的早期研究表明，它可以為未感染HSV-1或HSV-2而其性伴侶有生殖器皰疹疾病的女性提供保護。研究人員相信，造成在最近的臨床試驗中不同結果的原因可能與研究的不同人群有關。在早先的研究中婦女受保護作用可能是由在後面這項研究中不存在的免疫或行為因素所致。

"對科學發現進行反覆的研究證實是非常重要的，這就是為什麼我們要對疫苗開展一個大的慰劑對照試驗，"Belshe 說。 "我們的發現證實了科學過程的有效性，你必須有良好的科學證據來證實某些東西確實管用。"（生物谷bioon.com）

Efficacy Results of a Trial of a Herpes Simplex Vaccine

Robert B. Belshe et al.

Abstract： BACKGROUND： Two previous studies of a herpes simplex virus type 2 (HSV-2) subunit vaccine containing glycoprotein D in HSV-discordant couples revealed 73% and 74% efficacy against genital disease in women who were negative for both HSV type 1 (HSV-1) and HSV-2 antibodies. Efficacy was not observed in men or HSV-1 seropositive women. METHODS： We conducted a randomized, double-blind efficacy field trial involving 8323 women 18 to 30 years of age who were negative for antibodies to HSV-1 and HSV-2. At months 0, 1, and 6, some subjects received the investigational vaccine, consisting of 20 μg of glycoprotein D from HSV-2 with alum and 3-O-deacylated monophosphoryl lipid A as an adjuvant; control subjects received the hepatitis A vaccine, at a dose of 720 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) units. The primary end point was occurrence of genital herpes disease due to either HSV-1 or HSV-2 from month 2 (1 month after dose 2) through month 20. RESULTS： The HSV vaccine was associated with an increased risk of local reactions as compared with the control vaccine, and it elicited ELISA and neutralizing antibodies to HSV-2. Overall, the vaccine was not efficacious; vaccine efficacy was 20% (95% confidence interval [CI], −29 to 50) against genital herpes disease. However, efficacy against HSV-1 genital disease was 58% (95% CI, 12 to 80). Vaccine efficacy against HSV-1 infection (with or without disease) was 35% (95% CI, 13 to 52), but efficacy against HSV-2 infection was not observed (−8%; 95% CI, −59 to 26). CONCLUSIONS： In a study population that was representative of the general population of HSV-1– and HSV-2–seronegative women, the investigational vaccine was effective in preventing HSV-1 genital disease and infection but not in preventing HSV-2 disease or infection. (Funded by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases and GlaxoSmithKline; ClinicalTrials.gov number, NCT00057330.)