生殖器皰疹疫苗臨床試驗失敗

2020-12-20 科學網

 

本報訊 生殖器皰疹疫苗是用於預防生殖器的皰疹病毒感染。美國國家過敏和傳染病研究院與葛蘭素史克製藥公司日前聯合宣布,有關生殖器皰疹疫苗的大型臨床試驗失敗。據新出版的美國《科學》雜誌報導,這項歷時8年、耗資2760萬美元、有8000多名美國和加拿大女性參與的研究結果顯示,新疫苗不能對付因性接觸傳染單純皰疹病毒2型(HSV-2)所導致的疾病,參與該疫苗研究的學術界和工業界團體受到沉重打擊。

 

美國聖路易斯大學醫學院教授羅伯特·貝希爾是這項研究的負責人,他說:「許多領域都在等待這個結果,結果太令人失望了。」西雅圖弗雷德-哈欽森癌症研究中心的皰疹和疫苗專家勞倫斯·科裡說:「這是致命的否定。」

 

對付HSV-2的疫苗對公眾健康有著重要影響。HSV-2容易通過性接觸傳播,根據世界衛生組織(WHO)2003年的估計,世界上大約有3億女性和2億男性感染了這種病毒。通常情況下,HSV-2的感染會持續一生,偶爾會引發症狀,包括會形成潰瘍的水泡;孕婦會將這種病毒傳染給她們的新生兒,甚至會導致嬰兒死亡;感染HSV-2的人更容易感染愛滋病病毒(HIV)。科裡認為,HSV-2的生物組分對愛滋病流行的影響被嚴重低估。

 

科裡說,儘管警鐘長鳴,但HSV-2感染一直被當做是「微不足道」的小病,相關疫苗的研究沒有受到應有的重視。過去幾十年中,只有少數幾家大型製藥和生物技術公司關注這種病毒並投入大量經費研究疫苗。然而,這些努力都沒有獲得成功,人們便將更多的希望寄託於目前研究中的疫苗。用於這次臨床試驗的疫苗由葛蘭素史克公司在比利時生產,含有一種取自HSV-2的蛋白質,研究人員希望這種蛋白質輔之以一種全新的佐劑或免疫系統刺激物,能激發預防感染的抗體。

 

在臨床試驗開始之前,研究人員已知這種疫苗有嚴重的局限性,但在這個苦苦掙扎的領域中,它仍為大家提供了一線希望。兩項較早期的研究顯示,這種疫苗不能預防男女受試者感染上生殖器皰疹病毒。然而,當研究人員深入分析這些2002年11月21日發表於《新英格蘭醫學期刊》上的試驗數據時,他們發現這種疫苗對一小部分女性有作用。特別是他們將目標對準那些在參加試驗時沒有感染HSV-1的女性,HSV-1是HSV-2的「堂兄」,會在口腔和嘴唇上引發感冒瘡。HSV-1的感染可能提供了預防HSV-2的免疫保護。反過來,這種反應可能掩蓋了HSV-2疫苗的作用。在注意到HSV-1呈陰性的女性後,研究人員得出這樣的結論:這種疫苗在超過70%的情況下可以發揮作用。

 

基於此,美國國家過敏和傳染病研究院投資2760萬美元,用於對兩種HSV均呈陰性的女性進行大規模的跟蹤研究。研究人員意識到如果這種疫苗發揮作用,那麼它的市場也很狹小:它的設計只針對女性,而HSV-1在發展中國家的傳播卻又如此廣泛,因此這種疫苗在世界的大多數地方是無效的。即使如此,他們仍然希望能樹立一個成功的榜樣,但如今,希望卻如肥皂泡般破滅了。

 

9月30日,美國國家過敏與傳染病研究院和葛蘭素史克製藥公司公布了最新研究結果。研究人員受到打擊後也很迷茫。哥倫比亞大學醫學中心的皰疹專家勞倫斯·斯坦伯瑞領導了這種疫苗的早期研究,也是後續試驗科學顧問委員會成員,他說:「這個結果讓我們真正感到困惑。」

 

當研究人員分類整理試驗結果時,許多人擔心這些新結果會進一步抑制工業界對 HSV-2疫苗並不多的興趣。葛蘭素史克表示將不再研發這種特定的疫苗,目前也沒有其他大的製藥公司在實施 HSV-2 疫苗的臨床試驗。

 

哈佛醫學院的病毒學家大衛·開普曾用弱化的HSV-2進行HSV-2疫苗的臨床前期研究,他呼籲國家過敏與傳染病研究院重整旗鼓,投資疫苗研究:「當公司對涉足風險領域的警惕日益增加時,投資就應該來自於政府和非政府組織。」

 

科裡認為,新試驗的結果表明,人類對HSV-2免疫學的認識仍然知之甚少。試驗數據清楚地表明,預防感染的抗體不是解決問題的唯一答案,下一代疫苗應該是能遞送殺手細胞清除負責HSV-2感染的細胞。也許,失敗乃成功之母,他說:「這些新結果讓我們重新確立了新靶標。」(王丹紅)

 

《科學時報》 (2010-10-20 A4 國際)

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