麻醉劑氯胺酮有望作為一種快速治療難以治療的抑鬱症的藥物，但科學家們還不知道它到底是如何起作用的。
據Live Science報導，現在，一項小型研究表明，除其他影響外，氯胺酮可能會激活大腦中與血清素相互作用的一種特定受體。血清素是大腦中的一種化學物質，與許多情緒障礙有關。
需要注意的是:這項研究只包括了30個人。
專家告訴Live Science，這項研究必須包括100多人(如果不是幾百人的話)，才能得出關於在大腦中氯胺酮引發的複雜連鎖反應中血清素所處位置的確切結論。
耶魯大學抑鬱症研究項目主任傑拉德·薩納科拉(Gerard Sanacora)博士沒有參與這項研究，他說：「不幸的是，通過非常小的研究，你無法得到真正明確的答案。」
Sanacora補充說，6月1日發表在《轉化精神病學》雜誌上的這項研究「設計得很好」，為未來的研究提供了有趣的問題。
舉例來說，通過闡明氯胺酮的抗抑鬱作用是如何以及是否依賴於血清素，科學家可以開發出與氯胺酮行為類似的新藥物，但將這種「骯髒的」、可能上癮的藥物的風險降到最低。
氯胺酮曾因其在醫院的合法麻醉作用和作為「K粉」的非法使用而聞名，最近幾十年，作為一種治療抑鬱症的新方法，它獲得了廣泛的關注。
對於那些通過選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRIs)等標準治療仍不能改善抑鬱症的患者，注射氯胺酮可能會在數小時或數天內改善他們的症狀。
相比之下，選擇性血清素再吸收抑制劑可能需要數周甚至更長的時間才能完全發揮作用，而這也只是在有效的情況下。
2019年，美國食品藥品管理局(FDA)批准了艾氯胺酮(esketamine，商品名Spravato)鼻噴霧劑用於抑鬱症的治療。氯胺酮由兩個結構互成鏡像的化學物質——對映異構體(enantiomer)——組成，艾氯胺酮是其中之一的S型鏡像異構體。兩者關係十分密切。
雖然令人興奮，但氯胺酮的快速作用還有待解釋。
研究表明，氯胺酮會阻斷穀氨酸受體，穀氨酸是一種大腦化學物質，在情緒調節中發揮作用，通常通過刺激腦細胞來工作，推動它們發送電信號。
史丹福大學醫學院的精神病學和行為科學教授Alan Schatzberg博士說:「我稱它為『大腦的果汁』——它是一種刺激神經遞質」，有助於引導整個大腦的活動。他沒有參與這項研究。
Schatzberg補充說，除了穀氨酸受體，氯胺酮還可能直接或間接地與阿片受體相互作用。
在《美國精神病學雜誌》(American Journal of Psychiatry) 2018年發表的一篇報告中，Schatzberg發現，氯胺酮的有益作用在服用了納曲酮(一種阻斷阿片受體的藥物)的患者身上消失了。
雖然他說他懷疑阿片類物質的活性可能對氯胺酮作為抗抑鬱藥的作用至關重要，但單獨使用阿片類物質「可能無法解釋」該藥物的所有微妙作用。
「氯胺酮有廣泛的作用機制——它能做很多事情，」首席作者Mikael Tiger博士說，他是瑞典卡羅林斯卡學院臨床神經科學系的精神病學家和研究員。
鑑於現有的抗抑鬱藥物往往會放大大腦中的血清素水平，Tiger和他的合著者打算看看氯胺酮是否會起到類似的作用。
早期發現
在小鼠抑鬱模型中，氯胺酮的抗抑鬱作用可以通過降低動物血清素水平的藥物來阻止，作者在他們的報告中指出。
處於類似抑鬱狀態的老鼠會花更多的時間躲起來，而不是探索自己的領地;在緊張的情況下，它們會變得不能動，而不是掙扎;與其他老鼠相比，它們對獎勵的興趣更少，還有其他一些症狀。
氯胺酮的抗抑鬱作用可以通過激活一種特殊的血清素受體，即血清素1B來恢復。
根據Tiger等人之前的研究，與健康人相比，抑鬱症患者1B受體的結合較少，即在大腦的獎賞處理和情緒調節區域內。
作者指出，結合減少很可能是由於1B受體總體數量的減少。
發表在《轉化精神病學》(Translational Psychiatry)雜誌上的一項猴子研究暗示，氯胺酮可能逆轉1B結合的這種下降，從而使1B的活性恢復到健康水平;但是類似的研究還沒有在人類身上進行過，直到現在。
Tiger和他的合著者將30名患有難以治療抑鬱症的志願者分成兩組:一組服用氯胺酮，另一組服用安慰劑。
病人和醫生都不知道每個人服用的是哪種物質，但是因為氯胺酮會導致改變心情的游離效應，所以氯胺酮組的每個人都「意識到他們接受了積極的治療，」作者寫道。
也就是說，安慰劑組中「相當大」的一部分人認為他們也服用了氯胺酮，所以「致盲」的問題不太可能影響結果，他們寫道。
在治療前後，所有的參與者都完成了關於他們抑鬱症狀的問卷調查，並接受了正電子發射斷層掃描(PET)掃描，在這個掃描中，少量的放射性物質被引入體內，並用一個特殊的照相機進行成像。
通過選擇一種附著在1B受體上的放射性示蹤劑，作者可以評估受體的數量是否會隨著氯胺酮的反應而改變。
Tiger表示，「PET是量化人類大腦中特定蛋白質的最佳方法」，包括不同類型的受體。
作者預計氯胺酮會促進1B在大腦多個區域的結合，但總的來說，兩組之間的結合沒有顯著差異。
同樣，結合被認為反映了可用的1B受體的數量。
但當作者分析特定的大腦區域時，他們發現，與安慰劑組相比，氯胺酮組在海馬體中有更多的1B受體，海馬體是一個情感處理中心，也涉及學習和記憶。
另一個區域的結合增加，稱為腹側紋狀體，與氯胺酮組改善的症狀相關，儘管結合的總體情況只與安慰劑組略有不同。
在基線時，氯胺酮組中1B受體最少的人症狀改善最大。
Schatzberg在接受採訪時表示，雖然這一發現在統計學上「不是非常有力」，但它確實證實了早期的研究，即羥色胺1B受體在抑鬱症中發揮一定作用，並可能對氯胺酮治療產生反應。
他說:「血清素確實有作用，但它有點難以捉摸。」傳統的抗抑鬱藥也有同樣的作用，它可以改變血清素的水平。
一旦被激活，1B受體就會引發連鎖反應，增加獎賞系統中的多巴胺水平，這一效果理論上可以緩解抑鬱症狀，Tiger說。
他說，這種潛在的機制可以在更大規模的研究中進行研究。
「有了這些東西，一切都歸結於樣本量，」Sanacora表示。
Sanacora補充說，即使是小規模的研究也為未來的研究提供了肥沃的土壤，這可以幫助科學家設計出類似氯胺酮的藥物，但沒有潛在的風險。
氯胺酮會使心血管系統暫時緊張，游離效應會干擾人，因此接受治療的患者需要密切監測。
此外，氯胺酮具有很高的藥物濫用風險，這取決於劑量和給藥途徑，以及它與阿片系統相互作用的方式，強調了謹慎的必要性，Sanacora說。
他說，在開發一種安全的替代藥物時，科學家需要了解氯胺酮是如何「整體」作用於大腦的，因為抗抑鬱藥物的作用可能有多種來源。
編譯/前瞻經濟學人APP資訊組
原文來源：
https://www.livescience.com/ketamine-as-an-antidepressant-serotonin.html
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