真實世界也降低患者的全因死亡風險,這個 SGLT2i 的心血管獲益夠硬核

2020-12-17 騰訊網

導語

延緩病程進展、提高患者生存質量以及延長患者壽命是 2 型糖尿病（T2DM）管理的遠期目標。既往研究表明，糖尿病患者全因死亡風險是非糖尿病患者的 2 倍1。並且，心血管（CV）死亡已成為糖尿病患者的首要死因2。在眾多的降糖藥物中，有效降糖的同時能夠為患者帶來 CV 獲益及全因死亡獲益的藥物，有助於延長 T2DM 患者的壽命。

理想「很豐滿」——恩格列淨可降低 CV 死亡和全因死亡風險

EMPA-REG OUTCOME研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，涉及全球 42 個國家的 590 個研究中心，共納入7,020 名 T2DM 合併 CVD 的患者。該研究也是全球第一個證實降糖藥物可以帶來 CV 獲益的心血管結局（CVOT）研究2。

EMPA-REG OUTCOME研究證實，相較安慰劑，在標準治療的基礎上聯用 SGLT-2i 恩格列淨可顯著降低主要心血管不良事件（3P-MACE，即心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）風險達 14%（P=0.04），同時顯著降低患者心血管死亡風險達 38%（P＜0.001）3。除了心血管獲益以外，EMPA-REG OUTCOME研究還證實恩格列淨可帶來全因死亡獲益。研究顯示，相比於安慰劑，恩格列淨聯合標準治療可以顯著降低患者的全因死亡風險高達 32%（圖 1）3。並且，恩格列淨降低全因死亡風險不受基線患者是否存在心血管事件病史的影響（圖 2）3。

圖 1：恩格列淨較安慰劑對全因死亡的影響

圖 2：恩格列淨較安慰劑對全因死亡的影響（無論是否合併 CV 事件）

對 EMPA-REG OUTCOME研究的數據進一步分析發現，相比於安慰劑，恩格列淨治療可以顯著延長各個年齡階段 T2DM 伴 CVD 患者的生存期；並且越年輕的患者，其生存期延長的時間更久。雖然隨著患者年齡的增加，兩組間絕對生存期的延長逐漸減少，但是任何年齡組間的相對生存期，恩格列淨相比於安慰劑均有 12%-15% 的增加（圖 3）4。

圖 3：不同年齡組恩格列淨較安慰劑的生存期及平均生存期的治療差異

恩格列淨的 EMPA-REG OUTCOME研究已明確證實其具有全因死亡獲益，並且能改善整體生存率。那麼在真實世界複雜的環境中，恩格列淨還能帶來全因死亡獲益嗎？

現實「不骨感」——恩格列淨在真實世界也有全因死亡獲益

EMPRISE 研究是一項在亞洲，歐洲和美國進行的非幹預性研究，旨在評估常規診療中，恩格列淨治療對伴有和不伴有 CVD 的 T2DM 患者的 CV 有效性、安全性、醫療資源利用和醫療費用的影響。其中，EMPRISE 東亞組研究納入了來自日本、韓國和中國臺灣地區的 57,424 名年齡 ≥18 歲，在隊列進入前 12 個月未給予 SGLT2i 或 DPP-4i 的 T2DM 患者，分析恩格列淨在亞洲地區的臨床應用效果；而全因死亡風險是該研究的主要研究終點之一。

EMPRISE 東亞組研究結果顯示，在常規臨床實踐中，與 DPP-4i 相比，恩格列淨可以降低全因死亡風險達 36%，並且這種風險的降低在基線有無合併 CVD 的患者中均保持一致（圖 4）5。

圖 4：恩格列淨較 DPP-4i 對全因死亡的影響

真實世界研究 EMPRISE 作為 EMPA-REG OUTCOME 的補充，進一步證實了恩格列淨在 RCT 實驗中看到的全因死亡獲益可轉化至更廣泛的 T2DM 患者的常規臨床實踐。

實力加冕 —— 恩格列淨備受指南青睞

目前，在 SGLT2i 已開展的四項 CVOT 研究（EMPA-REG OUTCOME3、CANVAS Program6、DECLARE-TIMI 587 以及 VERTIS-CV8）中，只有恩格列淨是唯一同時降低 CV 死亡和全因死亡的 SGLT2i（圖 5）；並且恩格列淨的全因死亡獲益已在真實世界研究 EMPRISE 中獲得證實5。2019 年 ESC/EASD 指南也肯定了恩格列淨在合併 CVD 的糖尿病患者降低死亡風險的高地位。在該指南中，恩格列淨是合併 CVD 的糖尿病患者降低死亡風險唯一推薦 SGLT2i9。此外，不論是 2019 年 ESC/EASD 指南，還是 2020 年 ADA 指南，均建議對於合併 CVD 或 CVD 高風險的 T2DM 患者，應儘早起始 SGLT-2i（如恩格列淨）9,10，以便為這些患者在降糖的同時帶來更多的 CV 獲益。

圖 5：四項 CVOT 研究的心血管死亡和全因死亡終點

總結

綜上所述，從 EMPA-REG OUTCOME 到 EMPRISE，證實了不論是隨機對照研究（RCT）還是真實世界研究（RWE），在合併或不合併 CVD 的 T2DM 患者中，恩格列淨均可降低全因死亡風險。作為目前唯一可同時降低 CV 死亡和全因死亡的 SGLT-2i3,6-8，恩格列淨亦備受多國指南青睞。未來，恩格列淨將為更多 T2DM 患者帶來 CV 獲益和全因死亡獲益，幫助其延長生命的長度, 豐盈美好生活！

恩格列淨（歐唐靜）在中國獲批上市，配合飲食運動控制，可以單藥、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物改善血糖控制。

參考文獻

1.Fiona Bragg, et al.JAMA. 2017 Jan 17;317(3):280-289.

2.紀立農.大變革——基於心血管保護的糖尿病藥物治療模式展望[J].中國糖尿病雜誌,2017,25(11):961-969.

3.Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28.

4.Claggett B,et al. Circulation.2018 Oct 9;138(15):1599-1601.

5.Kim DJ et al. IDF 2019 Congress; poster P-0617

6.Mahaffey KW et al. Circulation 2017;137:323.

7.Wiviott S et al. N Engl J Med 2018.

8.Christopher P Cannon,et al.N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1425-1435.

9.Francesco Cosentino,et al.Eur Heart J. 2020 Jan 7;41(2):255-323.

10.Kacie Doyle-Delgado ,et al.Ann Intern Med. 2020 Sep 1.

PC-CN-101955

內容審核 | 陳靜 & 依璠

題圖 | 站酷海洛 PLUS

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