2019年10月23日訊 /
生物谷BIOON/ --日本藥企第一三共製藥（Daiichi Sankyo）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已針對口服靶向抗癌藥Vanflyta（quizartinib）治療復發性/難治性FLT3-ITD急性髓性
白血病（AML）成人患者的營銷授權申請（MAA）發布了不推薦批准的意見。在美國監管方面，FDA在今年4月將Vanflyta的新藥申請（NDA）審查時間延長了3個月，至2019年8月25日。根據當時發布的聲明，FDA需要時間來審查第一三共提交的與FDA要求相關的額外數據。但在今年6月，
FDA發布了一封完整回應函（CRL），拒絕批准Vanflyta。
Vanflyta於今年6月獲得日本衛生勞動福利部（MHLW）批准，這也是該藥在全球範圍內的首個監管批准。本月初，Vanflyta已在日本上市銷售。此次日本批准，基於全球性關鍵III期臨床研究QuANTUM-R以及一項在日本復發性/難治性FLT3-ITD AML患者中開展的II期臨床研究的數據。
值得一提的是，QuANTUM-R研究是評估一種FLT3抑制劑作為口服單藥療法相對化療治療復發性/難治性FLT3-ITD AML患者顯著延長總生存期的首個隨機III期研究。在該研究中，與挽救性化療相比，Vanflyta口服單藥療法使死亡風險顯著降低24%（HR=0.76，p=0.0177，95%CI:0.58-0.98）、總生存期顯著延長（中位OS：6.2個月[雙邊檢驗95%CI:5.3-7.2] vs 4.7個月[雙邊檢驗95%CI:4.0-5.5]）；Vanflyta治療組估計的1年生存率為27%，挽救性化療組為20%。安全性方面，接受Vanflyta治療的患者最常見的藥物
不良反應是噁心（33.2%，80/241例）、心電圖QT延長（24.9%，60/241例）、
貧血（24.9%，60/241例）和血小板減少（21.2%，51/241例）。來自日本II期研究的數據顯示，在中期分析時，已經達到了預先指定的符合完全緩解率的主要終點。該研究中Vanflyta的療效和安全性與QuANTUM-R研究中一致。
第一三共
腫瘤研發執行副總裁兼全球負責人Antoine Yver醫學博士表示：「雖然我們對CHMP的意見感到失望，但我們將評估從CHMP收到的反饋，以確定Vanflyta治療歐洲復發/難治性FLT3-ITD AML患者的下一步措施。儘管面臨這一挫折，我們仍然相信Vanflyta對FLT3-ITD AML患者的潛在益處，我們期待著全球關鍵性III期QuANTUM-First研究的結果，該研究正在評估Vanflyta聯合化療治療新
診斷的FLT3-ITD AML患者。我們仍然致力於將Vanflyta作為一種潛在的治療選擇，用於美國、歐洲和世界其他地區這種侵略性的、難以治療的AML亞型。」
Vanflyta的活性藥物成分quizartinib屬於第二代FLT3抑制劑，該藥是一種口服小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性靶向抑制FLT3。在美國，quizartinib已獲
FDA授予治療復發性/難治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性藥物資格、治療復發性/難治性AML的快速通道地位。此外，quizartinib在美國、歐盟均被授予了治療AML的孤兒藥資格，在日本被授予了治療FLT3突變AML的孤兒藥資格。
AML是一種侵襲性血液和骨髓癌症，導致患者體內功能失常的癌變白細胞不受控制地增生和積累，並影響正常血細胞的生成。FLT3基因突變是AML最常見的基因異常改變之一，其中FLT3-ITD是最常見的FLT3突變，影響約1/4的AML患者。FLT3-ITD是白血病高負擔、預後差並對AML患者疾病管理有顯著影響的一種驅動突變。與未攜帶FLT3-ITD突變的AML患者相比，FLT3-ITD AML患者總體預後更差，包括復發率增加、復發後死亡風險增加、造血
幹細胞移植後復發的可能性更高。（生物谷Bioon.com）