2020年05月07日訊 /
生物谷BIOON/ ---TG Therapeutics是一家致力於為B細胞介導的疾病患者開發創新療法的生物製藥公司。近日，該公司公布了全球III期UNITY-CLL試驗的陽性頂線結果。該試驗在先前未接受治療（初治）和復發/難治性（經治）慢性淋巴細胞
白血病（CLL）患者中開展，評估了umbralisib與ublituximab（U2）聯合用藥方案的療效和安全性，並與obinutuzumab+苯丁酸氮芥方案進行了對比。
該項試驗是根據與
FDA達成的特別方案評估（SPA）協議開展的。結果顯示，該試驗在預先指定的中期分析中已經達到了主要終點：根據獨立審查委員會（IRC）的評估，與
obinutuzumab+苯丁酸氮芥治療組相比，
U2治療組無進展生存期（PFS）取得了統計學意義的顯著改善（p＜0.0001），在既往未接受治療（初治）和復發/難治性（經治）CLL患者群體中均觀察到了治療益處。
由於療效卓越，根據獨立數據安全監測委員會（DSMB）的建議，該試驗將提前終止。根據該試驗的數據，TG公司計劃在2020年底之前提交U2方案治療先前未接受治療（初治）和復發/難治性（經治）CLL患者的監管申請。
umbralisib是一種口服、每日一次的、新一代PI3Kδ抑制劑，可獨特地抑制CK1-ε，這可能使其克服第一代PI3Kδ抑制劑相關的某些耐受性問題。ublituximab則是一種新型糖工程化抗CD20單克隆抗體，靶向成熟B淋巴細胞上CD20抗原的一個獨特表位。
如果獲得批准，U2將為先前未接受過治療（初治）的CLL患者、以及對先前療法治療無效或復發的CLL患者提供一種新的、無化療方案。
慢性淋巴細胞白血病（CLL）是最常見的成人白血病類型，據估計，在2020年，美國將有超過2萬例新的CLL病例被確診。雖然CLL的症狀在初次治療後可能會消失一段時間，但這種疾病被認為是無法治癒的，許多人由於惡性細胞的復發將需要額外的治療。
UNITY-CLL研究的全球研究主席、英國倫敦巴特斯癌症研究所醫學
腫瘤學教授John Gribben醫學博士表示：「我們非常高興地看到，這項重要的試驗在一線和復發/難治性CLL患者中聯合應用umbralisib和ublituximab取得了積極的結果。今天的結果標誌著在CLL患者群體中首次成功地進行了基於PI3Kδ療法治療方案的III期
臨床試驗，其中包括以前未接受治療的患者。目前，CLL仍然無法治癒，仍然迫切需要新的治療方案，特別是那些可提供不同機制和安全性治療方案。」
ublituximab是一種新型糖工程化抗CD20單克隆抗體，靶向成熟B淋巴細胞上CD20抗原的獨特表位，該表位與目前已上市的多款CD20單抗不同，包括ofatumumab、ocrelizumab/rituximab、obinutuzumab（GA101）。
目前，ublituximab正處於III期臨床開發，用於治療多發性硬化症（MS）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）。
umbralisib是一種磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）和酪蛋白激酶1ε（CK-1ε）雙效抑制劑，這可能使其克服第一代PI3Kδ抑制劑相關的某些耐受性問題。磷脂醯肌醇-3激酶（PI3K）是一類參與細胞增殖和存活、細胞分化、細胞內運輸和免疫等多種細胞功能的酶。PI3K有四種亞型（α、β、δ和γ），其中δ亞型在造血來源的細胞中強烈表達，常與B細胞相關淋巴瘤有關。
umbrasib對PI3K的δ亞型具有
納米摩爾效力，並且對α、β、γ亞型具有高選擇性。umbralisib還獨特地抑制酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε），這可能具有直接的抗癌作用，也可能調節先前PI3K抑制劑中觀察到的與免疫介導不良事件相關的T細胞活性。
當前已批准的PI3Kδ抑制劑與
自身免疫介導的毒性有關，如肝毒性、肺毒性和結腸炎。與已批准的PI3K抑制劑相比，umbralisib的特異性差異、其對CK1-ε的獨特抑制作用以及其獨特和專利的化學結構可能會在PI3K抑制劑類中具有差異化特徵。
今年1月，TG公司啟動向美國FDA提交新藥申請（NDA），尋求加速批准umbralisib，用於先前已接受治療的邊緣區淋巴瘤（MZL）和濾泡性淋巴瘤（FL）患者。
此前，FDA已授予umbralisib 4個孤兒藥資格（ODD），包括FL和全部3種MZL（淋巴結、淋巴結外、脾臟MZL）。此外，
FDA還授予了umbralisib治療既往已接受至少一種抗CD20療法的復發性或難治性MZL成人患者的突破性藥物資格（BTD）。（生物谷Bioon.com）
原文出處：TG Therapeutics Announces Positive Topline Results from the UNITY-CLL Phase 3 Study Evaluating the Combination of Umbralisib and Ublituximab (U2) for the Treatment of Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia