日本藥企第一三共（Daiichi Sankyo）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）針對pexidartinib的上市許可申請（MAA）發布了一份否定意見。該MAA申請批准pexidartinib用於存在嚴重的發病率或功能限制且不適合手術改善的有症狀腱鞘巨細胞瘤（TGCT）成人患者的治療。在歐盟，EMA之前已授予pexidartinib治療TGCT的孤兒藥資格（ODD）。 在美國，pexidartinib治療TGCT的新藥申請（NDA）正在接受FDA的優先審查，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年8月3日。之前，FDA也已授予pexidartinib治療TGCT的突破性藥物資格（BTD）和孤兒藥資格（ODD）。 第一三共腫瘤研發執行副總裁兼全球主管Antoine Yver醫學博士表示：「我們將對從CHMP收到的反饋進行評估，以確定在歐盟對pexidartinib採取的下一步適當措施。儘管遭受了這一挫折，但我們仍然相信pexidartinib對TGCT患者的治療潛力，這些患者經常面臨使人虛弱的症狀，目前還沒有批准的系統治療方案。」 pexidartinib是第一三共小分子結構導向研發中心Plexxikon公司開發的一種新型口服小分子，可有效抑制集落刺激因子-1受體（CSF1R）。CSF1R是導致TGCT的滑膜中異常細胞的主要生長驅動因子。pexidatinib也能夠抑制c-kit和FLT3-ITD。 目前，尚無針對TGCT的系統療法。如果獲得批准，pexidartinib將成為首個也是唯一一個獲準治療存在嚴重發病率或功能限制且不適合手術改善的有症狀TGCT患者的藥物。 pexidartinib分子結構式（圖片來源：apexbio.cn） 在美國和歐盟，pexidartinib的監管申請文件，均基於關鍵性III期臨床研究ENLIVEN的數據。這是在TGCT患者中評估一種系統性療法的首個安慰劑對照研究。來自該研究的結果已於2019年6月19日發表於國際頂級醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）。 數據顯示，採用實體瘤緩解評估標準v1.1評估，在治療第25周，口服pexidartinib治療組的總緩解率（ORR）為39%，安慰劑組為0%，數據具有統計學顯著差異（p＜0.0001），達到了研究的主要終點。pexidartinib治療組病情實現緩解的患者，在中位隨訪6個月（最長17個月）後，沒有發生病情進展。 TGCT又稱色素沉著絨毛結節性滑膜炎（PVNS）或腱鞘巨細胞瘤（GCT-TS），這是一種罕見的、通常是非惡性的關節或腱鞘腫瘤，在某些患者可能具有局部侵襲性。TGCT影響滑膜關節、粘液囊、和肌腱膜，導致受累關節或肢體腫脹、疼痛、僵硬和活動性降低。由於TGCT很罕見，目前尚不清楚每年有多少人被診斷出患有這種疾病。 目前，TGCT的標準護理是手術切除腫瘤。然而，對於復發、難以治療或腫瘤包裹骨骼、肌腱、韌帶和其他關節部位的瀰漫型TGCT患者，手術更難切除或可能無法改善。對於更嚴重的病例，額外的手術可能會導致嚴重的關節損傷、致衰性功能性損傷、生活質量下降和截肢。
TGCT分為2種類型：局部型（90%）和瀰漫型（10%）。局部型TGCT在完全切除後的復發率估計為15%，瀰漫型TGCT在完全切除後的復發率約為20-50%。TGCT影響所有年齡組，通常在20-50歲確診，取決於TGCT類型，女性患腫瘤的可能性是男性的二倍。瀰漫型通常發生在40歲以下的人群中，而局部型通常發生在30-50歲的人群中。
原文出處：Daiichi Sankyo Provides Update on CHMP Review of Pexidartinib, a CSF1R Inhibitor for the Treatment of Patients with TGCT
原標題：首個腱鞘巨細胞瘤藥物！第一三共新型口服CSF1R抑制劑pexidartinib遭歐盟CHMP否決！