李香琴出身大戶人家，祖父李亞敬當年在廣東和澳門一帶經商，主要是開海產店和米鋪。琴姐在順德出生後，隨父親李炳光舉家遷往澳門定居。據悉李父經營錢莊及紙料生意，共有5位太太，而琴姐則是家中長女，被視為掌上明珠。
不過，琴姐自幼很喜歡粵劇，中二輟學，先拜男花旦小鶯鶯為師，後轉投盧冠廷的父親盧海天和著名花旦譚秀珍門下。
琴姐17歲便與蕭仲坤結婚，生下女兒蕭紫筠，但婚姻只維持7年，之後前夫與女兒移居加拿大，蕭仲坤於2005年病逝。近年琴姐被指患有腦退化，幸女兒和女婿傅蔭都非常孝順，琴姐的女婿傅蔭本身是醫生，乃一代賭王傅老榕的兒子，身家豐厚。琴姐曾透露在金融海嘯輸掉六成身家，但女婿好疼外母，有指在何文田山買下幾千尺豪宅給她居住，樓上則購另一單位自住，方便照顧，令琴姐在逆境中仍感安慰。
而琴姐女兒一直好緊張媽媽身體，2010年琴姐拍攝無線劇《公主嫁到》時試過暈倒，女兒認為拍劇太辛苦，便下令不準琴姐再拍長劇。近年琴姐身體轉差，女兒蕭紫筠亦會幫手推輪椅，陪媽媽做檢查，照顧周到。