Minisci自由基反應

2021-03-05 漫遊藥化

Minisci 反應是一種比較常見的在吡啶環的鄰位或對位引入烷基的方法,具體反應如下:

其反應機理如下:

首先雙氧水與亞鐵離子反應,生成氫氧根自由基,然後與DMSO反應生成甲基自由基,甲基自由基是一個非常活潑的自由基,迅速奪取碘代物的碘原子,生成碘甲烷和R自由基,隨後R自由基在硫酸的催化下與吡啶反應生成目標化合物。

小編在合成7-甲基高喜樹鹼時,採用了Minisci自由基反應在高喜樹鹼的7位引入甲基基團,合成路線如下:

其中,叔丁基過氧化氫提供甲基自由基,由於高喜樹鹼在乙酸和水的混合溶液中溶解度較差,反應時間長達72小時,我對溶劑進行了選擇,其中將乙酸換為三氟乙酸,使反應時間縮短到了1小時,所以在進行自由基反應中,溶劑對反應起到了至關重要的作用。

受到Minisci的啟發,我在反應中加入醛類化合物,從而得到了7位醯基取代的化合物,合成路線如下:

其反應機理相似,首先形成甲基自由,甲基自由基奪取醛氫,得到醯基自由基,最後得到7位醯基取代化合物。

General procedure: To a suspension ofcompound 1 (0.25 mmol) and FeSO4 (142 mg, 0.5 mmol) in 50% aqueous acetic acid(9 mL) was added dropwise 0.9 mLof concentrated H2SO4 and different aldehyde(1.3 mmol). After cooling at 0 ℃, 80% t-BuOOH (57 mg, 0.5 mmol) were added, andthe mixture was stirred overnight at room temperature. Dilution with water,filtration of the precipitate, extraction with dichloromethane, andchromatography of the extract (CH2Cl2/MeOH 98/2) gave the product.

感興趣的可以調取下面文獻繼續深入看奧。

歡迎加入「漫遊藥化交流1群」。如果想入群交流,可以掃碼加小編微信,告知想要加入群,小編拉你進群。

相關焦點

  • 立體選擇性自由基反應(3)
    自由基的反應和其他離子型反應不同,由於自由基高度活潑,因而遷移性更好,動力學控制便常常強於熱力學控制。
  • CCS Chemistry | 新型自由基催化環化異構化反應
    然而,自由基催化領域在過去幾十年內的發展卻十分有限,其主要原因在於,大多數自由基反應活性較高,很難構建高效的催化循環。迄今,自由基催化較為成功的實例是硫自由基或錫自由基催化的乙烯基環丙烷和烯烴的成環反應(J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 3300. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 5135. 圖1a)。
  • 單分子單自由基反應的真實空間成像
    涉及動力學保護和熱力學穩定化的常見策略已被廣泛用於增強自由基的穩定性。儘管最近取得了令人鼓舞的進展,但在環境條件下仍難以輕鬆地合成穩定的有機自由基。這些材料固有的高反應活性通常會導致通過不希望的結構離解,二聚化和氧化反應而形成許多副產物。單分子水平上有機自由基的複雜化學轉化不僅為基本的自由基化學提供了線索,而且還為穩定的有機自由基的設計提供了新的見識,以供將來應用。
  • 教科書式親核取代反應:自由基機理 vs SN1 & SN2
    基於以往報導的無過渡金屬催化劑參與的條件下滷代烷烴發生自由基取代反應(圖5),以及經典的鈀催化滷代芳香烴的交叉偶聯反應(圖6),人們提出過渡金屬催化滷代烷烴參與的自由基取代反應這一假設,無疑為取代反應打開了另一扇大門。該理念也可用於不對稱反應中(圖7),在手性催化劑的誘導下,烷基自由基與催化劑形成手性絡合物,進而與親核試劑反應形成不對稱親核取代的產物。
  • 羥基自由基是已知的最強的氧化劑,幾乎可和所有細胞成分發生反應
    所謂自旋捕集技術就是為了檢測和辯認短壽命自由基,將一種不飽合的抗磁性物質(稱自旋捕集劑,一般為氮酮和亞硝基化合物),加入要研究的反應體系,生成壽命較長的自旋加合物,可以用ESR檢測。它們和自由基反應都可以生成氮氧自由基,所得ESR波譜的一級分裂都是氮原子引起的三重分裂,這一點和自旋標記所得到的ESR波譜很類似。但是自旋加合物的ESR波譜常常被分裂為二、三級更複雜的圖譜,由二、三級分裂峰值的數目和強度可以推導出捕捉到自由基的結構和性質.
  • 有吸引力的非共價相互作用實現自由基反應的對映選擇性催化
    有吸引力的非共價相互作用實現自由基反應的對映選擇性催化 作者:小柯機器人 發布時間:2020/10/28 12:50:41 劍橋大學Robert J.
  • Ni催化末端炔與磺醯基自由基的分子間碳-磺醯化反應
    近年來,復旦大學的吳傑課題組報導了通過三氟甲基自由基途徑,實現了末端炔烴的三氟甲基化-磺醯化加成反應(圖1B),雖然這一反應具有較高的選擇性,但是僅能得到含有全氟烷基的磺醯肼產物,引入其他類型C-C鍵的反應亟待發展。
  • 自由基是什麼?清除自由基有什麼好處?
    我們生物體系主要遇到的是氧自由基,例如超氧陰離子自由基、羥自由基、脂氧自由基、二氧化氮和一氧化氮自由基。加上過氧化氫、單線態氧和臭氧,通稱活性氧。體內活性氧自由基具有一定的功能,如免疫和信號傳導過程。但過多的活性氧自由基就會有破壞行為,導致人體正常細胞和組織的損壞,從而引起多種疾病。如心臟病、老年痴呆症、帕金森病和腫瘤。
  • Chem.南京大學謝勁課題組在配體調控錳自由基反應活性策略...
    導讀  近日,南京大學化學化工學院分子與材料合成研究團隊的謝勁課題組在配體調控錳自由基反應活性領域取得重要進展,實現了錳催化的烯烴可控矽烷化反應。
  • Science∣RiPPs中酪氨酸殘基經自由基SAM酶催化的酪胺切除反應
    在眾多的後修飾酶中,自由基SAM酶所參與的修飾類型別具一格,包括碳碳鍵的形成、碳硫鍵的形成,以及本文作者團隊在2012年Science雜誌上介紹的一類自由基SAM酶,在Proteusins類化合物的生物合成過程中發揮了改變胺基酸殘基α碳構型的功能,本文的故事就是始於針對該酶的基因組挖掘,從生物信息學分析的結果中,作者發現一條來自Pleurocapsa sp.
  • "自由基"讓細紋上臉!花青素可以消除自由基嗎
    自由基是身體在新陳代謝過程中產生的一種有害物質,具有很強的氧化性,會損害細胞功能,從而加速人體衰老。女人想要抗衰老,就要及時清除體內的自由基。在自由基的作用下,膠原蛋白會發生反應,使皮膚得不到足夠的營養供應,造成皮膚組織活力下降,失去彈性,產生皺紋、全身皮膚老化、膚色暗沉等。
  • 「自由基」讓你老得快! 11種食物 清除自由基
    原標題:「自由基」讓你老得快! 11種食物 清除自由基   你知道嗎,自由基是加速女人衰老的「兇手」,體內產生的自由基會對身體產生破壞作用,從而加速細胞衰老,讓女人提前老化。因此,想要從根本上養顏抗衰老,你需要及時清除體內產生的自由基。
  • 運動誘導活性氧(自由基)
    運動誘導更多活性氧(自由基)的產生,損傷細胞的生物膜、蛋白質,可使肌細胞的功能(包括代謝、收縮能力、柔韌性和彈性等)下降,這是運動疲勞、肌肉酸痛的根源。自由基也和運動後免疫力下降、運動性貧血/溶血、運動性血尿等身體機能劣變有關。 另一方面,運動也會刺激內源性的抗氧化系統。這是人體對耗氧量和自由基增加出現的保護性變化。
  • 中國自由基化學奠基人——劉有成
    劉有成是中國自由基化學奠基人。回顧他的一生,少年時期刻苦讀書立志報國,青年時期潛心科研為國奉獻,中年時期培養人才貢獻突出,即使到了晚年也依舊牽掛我國的科學和教育事業。這樣的一生,堪為典範。劉有成1920年生於安徽省舒城縣。在求學時期,他一直成績優異。
  • 星博說氫---什麼是自由基
    如氫自由基(H·,即氫原子)、氯自由基(Cl·,即氯原子)、甲基自由基(CH3·)。自由基反應在燃燒、氣體化學、聚合反應、等離子體化學、生物化學和其他各種化學學科中扮演很重要的角色。歷史上第一個被發現和證實的自由基是由摩西·岡伯格在1900年於密西根大學發現的三苯甲基自由基。
  • JACS:自由基取代合成不對稱二硫鍵
    Pratt教授課題組發現四硫化物被過氧自由基取代後會釋放出熱力學穩定的過硫自由基(RSS•,Chem. Sci., 2019, 10, 4999-5010)。那麼,用親核烷基自由基代替親電過氧自由基,取代反應是否會更容易進行?
  • 超強氧化劑,羥基自由基到底是什麼?
    因此,羥基自由基作為不可二選的強氧化劑,被提倡用於各種汙染處理。一定濃度的含羥基自由基的溶液(如3.0%濃度)對於消毒殺菌,是有明確作用的。羥基自由基對於細菌病毒的殺滅作用,主要源自於它的強氧化性,當羥基自由基與微生物接觸時,其能夠迅速分解出新生態的氧,新生態的氧進入微生物內部,使細菌的相關酶發生變性,或者破壞病毒的核酸結構,從而殺滅細菌,使病毒滅活。
  • Cancer Cell:與惡魔共舞的活性氧自由基
    在最新一期的《Cancer cell》發表了一篇評論文章中,Harris和他的同事們,通過增加普通細胞內的氧自由基應激壓力,發現可以抑制癌細胞的產生和腫瘤的發展。因此,有策略地針對細胞內的抗氧化自由基系統,可以為癌症治療提供新的方向。低濃度的活性氧自由基可以改變部分蛋白的結構。
  • 《科學》:自由基化學新突破,滷代烴氧化不再困難
    可見光引發的光反應無需使用紫外光等高能量光源,僅在可見光照射的溫和條件下便可形成自由基物種,更好地避免其他副產物形成。,形成碳自由基活性物種,進而設計一系列光氧化還原催化反應。這些引發劑可形成親核性自由基,在過渡態情況下發生高度電荷轉移,因而可攫取滷代烴中的滷原子。除此之外,反應中涉及Sn-X鍵、Si-X鍵及B-X鍵的形成,相應化學鍵鍵能較強,同樣促成反應的進行。
  • 【催化】意料之外的催化活性:硼自由基讓氮化硼活潑起來
    近日,澳大利亞迪肯大學的楊文榮研究組與陳英研究組合作,首次檢測到在氮化硼納米結構中的硼自由基及其催化反應的工作機理文章通過化學實驗和理論計算,證實了硼自由基是其催化反應的活性位點。在實驗方面,該研究組利用硼自由基對一種穩定的活性自由基(2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl,DPPH)的淬滅作用,通過電子自旋共振(ESR)光譜定量氮化硼(納米片或納米顆粒)表面上硼自由基的密度。密度泛函理論(DFT)計算結果顯示,硼自由基產生於氮化硼納米片的缺陷和邊緣處。