Minisci 反應是一種比較常見的在吡啶環的鄰位或對位引入烷基的方法,具體反應如下:
其反應機理如下:
首先雙氧水與亞鐵離子反應,生成氫氧根自由基,然後與DMSO反應生成甲基自由基,甲基自由基是一個非常活潑的自由基,迅速奪取碘代物的碘原子,生成碘甲烷和R自由基,隨後R自由基在硫酸的催化下與吡啶反應生成目標化合物。
小編在合成7-甲基高喜樹鹼時,採用了Minisci自由基反應在高喜樹鹼的7位引入甲基基團,合成路線如下:
其中,叔丁基過氧化氫提供甲基自由基,由於高喜樹鹼在乙酸和水的混合溶液中溶解度較差,反應時間長達72小時,我對溶劑進行了選擇,其中將乙酸換為三氟乙酸,使反應時間縮短到了1小時,所以在進行自由基反應中,溶劑對反應起到了至關重要的作用。
受到Minisci的啟發,我在反應中加入醛類化合物,從而得到了7位醯基取代的化合物,合成路線如下:
其反應機理相似,首先形成甲基自由,甲基自由基奪取醛氫,得到醯基自由基,最後得到7位醯基取代化合物。
General procedure: To a suspension ofcompound 1 (0.25 mmol) and FeSO4 (142 mg, 0.5 mmol) in 50% aqueous acetic acid(9 mL) was added dropwise 0.9 mLof concentrated H2SO4 and different aldehyde(1.3 mmol). After cooling at 0 ℃, 80% t-BuOOH (57 mg, 0.5 mmol) were added, andthe mixture was stirred overnight at room temperature. Dilution with water,filtration of the precipitate, extraction with dichloromethane, andchromatography of the extract (CH2Cl2/MeOH 98/2) gave the product.
感興趣的可以調取下面文獻繼續深入看奧。
歡迎加入「漫遊藥化交流1群」。如果想入群交流,可以掃碼加小編微信,告知想要加入群,小編拉你進群。