2018年6月26日訊 /
生物谷BIOON/ --美國生物技術巨頭艾伯維（AbbVie）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理了靶向抗癌藥Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）的一份補充新藥申請（sNDA）並授予了優先審查資格。該sNDA尋求批准Imbruvica聯合羅氏抗癌藥美羅華（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔單抗）治療華氏巨球蛋白血症（WM）。如果獲批，該sNDA將擴大Imbruvica單藥治療WM的當前適應症，納入與美羅華的組合療法。作為單藥療法，Imbruvica是首個也為唯一一個獲
FDA批准治療WM的藥物。
此次sNDA的提交，是基於III期臨床研究iNNOVATE（PYCY-1127）的數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，由艾伯維旗下公司Pharmacyclics贊助，在150例既往已接受治療的復發性/難治性和既往未接受治療（初治，treatment-naive）WM患者中開展，評估了Imbruvica與美羅華聯合用藥相對於美羅華單藥治療的療效和安全性。研究中，患者接受美羅華（375mg/m2，連續4周每周一次靜脈注射，間隔3個月後進行第二個4周每周一次療程），所有患者接受每日口服一次Imbruvica（420mg）或安慰劑，持續治療直至達到永久停藥的標準。研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總緩解率（ORR）、血紅蛋白測定的血液學緩解、下次治療時間（TTnT）、總生存期（OS），以及不良事件發生率，作為衡量每個治療組安全性和耐受性的指標。
中位隨訪26.5個月的數據顯示，該研究成功地達到了主要終點。與美羅華單藥組相比，Imbruvica與美羅華聯合用藥組PFS率顯著提高（30個月PFS率：82% vs 28%）、疾病進展或死亡風險顯著降低80%（中位PFS：尚未達到 vs 20.3個月，HR=0.20，CI:0.11-0.38，p＜0.0001）。值得注意的是，Imbruvica與美羅華聯合用藥組在所有相關亞組中均具有更長的PFS持續時間，包括初治、復發性、攜帶MYD88L265P和CXCR4WHIM突變。同時，Imbruvica與美羅華聯合用藥組ORR和主要緩解率顯著提高（92% vs 47%；72% vs 32%[p值均＜0.0001]）、血紅蛋白水平顯著改善（73% vs 41%，p＜0.0001）。Imbruvica與美羅華聯合用藥組75%的患者繼續治療，中位TTnT尚未達到，美羅華單藥組為18個月（HR=0.096，p＜0.0001）。30個月OS率，聯合用藥組與單藥組分別為94%和92%。此外，數據顯示，Imbruvica與美羅華聯合用藥也降低了美羅華相關的輸注反應及免疫球蛋白M（IgM）flare現象（即出現短暫的血液IgM水平升高）。
艾伯維旗下公司Pharmacyclics臨床開發負責人Thorsten Graef博士表示，iNNOVATE研究提供了進一步的證據，證明了基於Imbruvica的組合療法用於WM患者的臨床獲益潛力。如果獲批，這種無化療組合方案，將為WM患者群體（包括新診及復發性/難治性）體重另一種有益的治療選擇，目前該領域治療選擇仍然非常有限。
WM是一種罕見類型的非霍奇金淋巴瘤，在美國每年大約有2800例WM病例，該病以血液中出現大量單克隆巨球蛋白（IgM)及漿細胞淋巴瘤骨髓浸潤為特徵的B淋巴細胞惡性疾病。Imbruvica於2015年1月獲美國
FDA批准成為首個治療WM的藥物，該藥適用於既往已接受治療（經治）和既往未接受治療（初治）的WM成人患者。
Imbruvica是一種每日口服一次的小分子藥物，主要通過阻斷癌細胞增殖和轉移所需的BTK發揮抗癌作用。BTK是B細胞受體信號複合物中的一個關鍵信號分子，在惡性B細胞的存活和轉移以及其他多種嚴重致衰性疾病中發揮了重要作用。該藥能夠阻斷介導B細胞不受控制地增殖和擴散的信號通路，幫助殺死並降低癌細胞數量，延緩癌症的惡化。在
臨床試驗中，單藥及組合療法針對廣泛類型的血液系統惡性
腫瘤展現出了強大的療效。（生物谷Bioon.com）