哈獸研曲連東團隊揭示貓杯狀病毒逃逸宿主天然免疫和建立持續感染...

2020-12-23 騰訊網

近日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所自然疫源性人獸共患病曲連東團隊解析了貓杯狀病毒FCV抑制宿主I型幹擾素應答實現免疫逃逸的分子機制，相關研究成果以「Feline calicivirus strain 2280 p30 antagonizes type I interferon-mediated antiviral innate immunity through directly degrading IFNAR1 mRNA」為題，於2020年10月19日在線發表於《公共科學圖書館-病原學（PLoS Pathogens）》。

圖1 FCV p30降解IFNAR1 mRNA抑制I型幹擾素應答機制模式圖

FCV屬於杯狀病毒科，是該科少有的能夠在細胞培養的病毒。一旦發生感染，FCV可以在貓群中持續存在，但是病毒如何逃逸宿主先天免疫反應的分子機制仍然未知。

本研究發現，FCV強毒株2280能夠拮抗IFN-β抗病毒作用，進一步解析了其潛在的分子機制。機制研究表明，FCV 2280感染可以通過誘導IFNAR1 mRNA的降解抑制細胞中I型幹擾素受體IFNAR1的表達，從而抑制下遊接頭分子的磷酸化。通過qPCR和Northern blot方法發現FCV 2280株 p30蛋白過表達可以下調IFNAR1 mRNA的表達而弱毒株F9 p30不能抑制；體外生化實驗證明2280 p30可以直接降解IFNAR1 RNA。

進一步研究，將2280 p30和F9 p30進行互相替換，構建嵌合病毒—rFCV 2280-F9 p30和rFCV F9-2280 p30。與親本病毒感染相比，rFCV 2280-F9 p30感染細胞後在降低IFNAR1 mRNA表達能力被削弱，而rFCV F9-2280 p30的活性增強，能夠明顯下調IFNAR1 mRNA表達。動物實驗結果顯示，F9 p30的替換降低了2280的致病力，而2280 p30的表達增強了F9毒株感染家貓後的毒力。

以上這些數據表明，FCV 2280株p30蛋白可以直接選擇性降解IFNAR1 mRNA，阻斷I型幹擾素誘導的JAK-STAT信號通路的激活，從而逃逸宿主的抗病毒應答，揭示了FCV感染後潛在的免疫逃逸機制。

https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1008944

參考文獻：

1. Tian J, Liu D, Liu Y, Wu H, Jiang Y, et al. (2016) Molecular characterization of a feline calicivirus isolated from tiger and its pathogenesis in cats. Vet Microbiol 192: 110-117.

2. Wu H, Zu S, Sun X, Liu Y, Tian J, et al. (2016) N-Terminal Domain of Feline Calicivirus (FCV) Proteinase-Polymerase Contributes to the Inhibition of Host Cell Transcription. Viruses 8.

文章來源：中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所

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