阿爾茨海默病發病機制找到

2020-12-13 半月談網

阿爾茨海默病俗稱老年痴呆症。記者5日從南通大學獲悉,該校神經再生重點實驗室劉飛教授領銜的「tau代謝與老年性痴呆」研究團隊,TDP-43蛋白的病變可能通過影響tau mRNA的代謝加工,在阿爾茨海默病發生發展中起重要作用。

阿爾茨海默病是一種漸進性發展的中樞神經系統致死性退行性疾病,也是威脅老年人生命健康的四大殺手之一。據統計,2015年全球老年痴呆患者為4680萬人;2030年將達到7470萬人,而2050年將突破1.315億人。該病目前尚無有效治療手段。

神經元外大量澱粉樣蛋白聚集形成的老年斑和神經元內異常過度磷酸化tau蛋白聚集形成的神經原纖維纏結是老年痴呆的兩大病理特徵。tau蛋白是神經細胞中主要的微管相關蛋白。其代謝的異常在老年痴呆等相關神經退行性致病過程中起重要作用。TDP-43(交互反應DNA結合蛋白)是一種主要在細胞核表達的DNA和RNA結合蛋白,參與基因轉錄和mRNA處理加工的調節。TDP-43異常聚集引起的病變與肌肉萎縮性側索硬化症(漸凍症)有關,並在老年痴呆的進展中扮演著重要角色,被認為是與老年痴呆有關的第三種蛋白質。

該團隊應用生物化學和分子生物學等手段,結合轉基因動物和老年痴呆病例,首次探討TDP-43在tau mRNA處理加工中的作用。科研人員發現,現TDP-43調節tau mRNA的穩定性和tau 外顯子10的可變剪接,TDP-43的病變可能通過影響tau mRNA的代謝加工,在阿爾茨海默病發生發展中起重要作用。TDP-43的病變、聚集可能通過影響tau mRNA的穩定性和tau外顯子10的可變剪接,參與老年痴呆等相關神經退行性疾病的tau病理發生發展。

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