上海交通大學系統生物醫學研究院陶生策課題組基於時序血清樣本...

2020-12-17 上海交通大學新聞網

 2020年2月27日，國際知名期刊EBioMedicine在線發表了上海交通大學系統生物醫學研究院陶生策團隊和上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院李鶴成團隊合作的最新研究成果——「Longitudinal Serum Autoantibody Repertoire Profiling Identifies Surgery-Associated Biomarkers in Lung Adenocarcinoma」。該研究針對肺腺癌病人術前、術後一系列隨訪的血清樣本進行了全局性自身抗體譜的時序分析，首次揭示了其動態變化規律，並鑑定了數個具有肺癌術後復發監測潛力的自身抗體標誌物，對腫瘤相關自身抗體的臨床應用具有重要的參考價值。

腫瘤和機體免疫系統之間存在複雜的相互作用，體液免疫是其中的重要參與者。機體可針對腫瘤相關性抗原（Tumor-associated antigen，TAA）產生自身抗體，即為腫瘤相關自身抗體。腫瘤相關自身抗體已被廣泛發現和研究，但主要局限於疾病-對照（case-control）的研究方式，目的是鑑定適用於腫瘤早期診斷的生物標誌物。一些報導中發現，血液中腫瘤相關自身抗體的濃度或與腫瘤負擔相關，因此被認為具有腫瘤復發監測和預後評估的潛力。然而全局性的、基於時序樣本的系統性研究依然缺乏。本研究以肺腺癌為疾病模型，基於手術治療病人術前、術後一系列的時序樣本，利用包含20,240種重組蛋白的人蛋白質組晶片，全局性地研究了肺腺癌病人自身抗體譜及其動態變化。研究發現對單個個體而言血清自身抗體整體上較為穩定，絕大多數自身抗體在手術前後並無顯著變化，而不同病人間則存在較大差異。通過進一步分析和驗證，最終鑑定了6個蛋白抗原，其自身抗體水平在手術治療後出現顯著且持續的下降（定義為手術相關自身抗體標誌物），而在所研究的5位病人中均發現了此類標誌物的存在；通過擴大樣本發現，這些標誌物在肺癌腺病人中顯著高於健康人群和良性腫瘤，雖然在在群體中的陽性率較低，但作為組合可覆蓋35%的肺腺癌人群。本研究的意義在於全局性地解析了腫瘤病人自身抗體譜在治療前後的動態變化規律，發現了治療相關自身抗體標誌物在肺腺癌病人中廣泛存在，且在不同個體間存在顯著差異，這表明自身抗體在個體化的腫瘤復發監測中或具有重要的應用價值，本研究為進一步深入研究提供了重要的數據支持。

 

腫瘤自身抗體用於個體化術後復發監測的模型

本文的通訊作者為上海交通大學系統生物醫學院研究員陶生策和上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院胸外科主任李鶴成，博士生李陽和李成強為共同第一作者。本研究得到了國家自然科學基金等的資助。

原文連結：https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30049-9/fulltext


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