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Myovant Sciences是一家專注於開發創新療法重新定義女性健康和前列腺癌護理的醫療保健公司。近日，該公司宣布，評估relugolix複方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔諾酮0.5mg）治療女性與子宮內膜異位症相關疼痛的SPIRIT項目的首個III期研究達到了共同主要療效終點和6個關鍵次要終點。研究中，relugolix複方片的耐受性良好，包括治療24周期間最小的骨密度丟失。
Myovant還宣布，在一項單獨的臨床研究中，根據Hoogland Skouby評估量表（得分
Myovant公司的子宮內膜異位症III期臨床項目SPIRIT包括2項跨國、重複的關鍵臨床研究（SPIRIT 1，SPIRIT 2），正在評估relugolix複方片治療女性子宮內膜異位症相關疼痛的療效和安全性。研究中，女性患者被隨機分成三組，分別接受relugolix複方片（每日一次）治療24周、relugolix單藥（40mg，每日一次）治療12周+relugolix複方片（每日一次）治療12周、安慰劑治療24周。完成2項研究的符合資格女性，有機會參加一項積極治療擴展研究，該研究中所有女性都接受relugolix複方片治療，為期80周，總的治療期可達104周，該研究旨在評估長期治療的安全性和持續療效。
在SPIRIT 2研究的共同主要終點分析中，relugolix複方片組有75.2%的女性、安慰劑組有30.4%的女性實現痛經有臨床意義的減少（p＜0.0001）。對於非月經性骨盆疼痛，relugolix複方片組有66.0%的女性、安慰劑組有42.6%的女性具有臨床意義的降低（p＜0.0001）。平均而言，在痛經11分（0-10）數字評分量表上，relugolix治療組女性痛經數值評分降低75.1%，從7.2分（重度疼痛）降低至1.7分（輕度疼痛）。
此外，在第24周測量的6個關鍵次要終點方面，relugolix複方片與安慰劑相比具有統計學意義，包括：平均痛經和整體骨盆疼痛的變化、疼痛對日常活動的影響（採用子宮內膜異位症健康狀況-30[EHP-30]疼痛域測量）、更高比例的女性不使用阿片類藥物（全部p＜0.0001），非月經性盆腔疼痛（p=0.0012）和性交困難（p=0.0489）。
研究中，relugolix複方片的耐受性良好，24周治療期內具有最小的骨密度丟失。relugolix複方片組和安慰劑組的不良事件總發生率相似（80.6% vs 75.0%）。relugolix複方片組有5.3%的女性因不良事件停止治療，而安慰劑組為3.9%。發生在relugolix複方片組至少10%女性患者中的最常見不良事件是頭痛、鼻咽炎、潮熱。relugolix複方片組有3例妊娠，安慰劑組有5例妊娠。
加州大學舊金山分校（UCSF）著名生殖科學教授、醫學博士Linda Giudice表示：「子宮內膜異位症會給許多需要新的適合長期使用的非侵入性治療方法的女性帶來嚴重的身體疼痛和情緒困擾。今天公布的具有臨床意義的結果是非常令人鼓舞的，特別是在疼痛方面取得顯著改善的同劑量relugolix複方片也顯示了良好的耐受性，包括最小的骨密度丟失。」
Myovant執行長Lynn Seely醫學博士表示：「在我們成功完成的子宮肌瘤III期研究的基礎上，我們對子宮內膜異位症III期研究的積極結果非常滿意，這使我們更接近於實現我們的願景：為患有這些疾病的女性帶來一種每日一次、一次一片的藥物，這種藥物 在臨床意義症狀緩解和良好耐受安全性之間相平衡。我們期待著在本季度晚些時候分享我們另一項子宮內膜異位症研究SPIRIT 1的結果。」
relugolix化學結構式（圖片來源：medchemexpress.com）及作用機制
relugolix是一種每日一次、口服、促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可通過阻斷垂體腺中的GnRH受體，減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內膜異位症的生長。此外，relugolix也能抑制睪丸睪酮的生成，這種激素可刺激前列腺癌的生長。
目前，Myovant公司正在開發relugolix複方片治療子宮肌瘤和子宮內膜異位症。此外，該公司也正在開發relugolix單藥片劑（120mg，每日一次）用於治療晚期前列腺癌。
今年3月，Myovant公司向歐洲藥品管理局（EMA）提交了relugolix複方片的營銷授權申請（MAA），用於治療子宮肌瘤女性的中重度症狀。該公司計劃在今年5月，向美國FDA提交relugolix複方片的新藥申請（NDA），用於相同的適應症。子宮肌瘤最常見的2種症狀是月經過多（heavy menstrual bleeding，HMB）和疼痛。如果獲得批准，relugolix複方片將為子宮肌瘤女性患者提供一種一日一片的治療方案。就在最近，該公司也向美國FDA提交了relugolix單藥片劑（120mg）的新藥申請，用於治療晚期前列腺癌男性患者。在III期HERO研究中，relugolix治療晚期前列腺癌的緩解率高達96.7%，顯著優於醋酸亮丙瑞林。
relugolix由武田研製，Myovant公司（Roivant和武田組建的公司）於2016年6月獲得除日本和其他亞洲國家之外的全球獨家授權。在日本，relugolix於2019年1月獲得批准，以品牌名Relumina上市銷售，用於改善子宮肌瘤引起的下列症狀：月經過多、下腹痛、腰痛和貧血。
relugolix複方片治療子宮肌瘤的申請，基於III期LIBERTY項目和一項為期1年的開放標籤擴展研究的療效和安全性數據。LIBERTY項目包括2項跨國、重複關鍵III期臨床研究（LIBERTY 1、LIBERTY 2），入組了伴有月經過多的子宮肌瘤女性患者，評估了relugolix複方片治療24周。完成2項研究並符合資格的患者有機會入組一項陽性治療擴展研究，在擴展研究中，所有患者接受為期28周的relugolix複方片治療，即總的治療期為52周，目的是評估長期治療的安全性和療效。在這52周的總治療期結束後，符合資格的患者可以選擇參加第二個為期52周的隨機撤出研究，旨在提供relugolix複方片的2年安全性和療效數據，並評估維持治療的必要性。在所有研究中，治療應答被定義為：採用鹼性血紅素法測定，在治療的最後35天期間，月經失血量相對基線減少80毫升、並且較基線降低≥50%。
結果顯示，LIBERTY 1和LIBERTY 2研究均達到了主要終點（p＜0.0001）：（1）在治療第24周，接受relugolix複方片治療的患者中有73.4%、71.2%達到應答標準，而接受安慰劑治療的患者中分別為18.9%、14.7%；（2）平均而言，2項研究中，接受relugolix複方片治療的患者月經失血量較基線水平平均下降84.3%（p＜0.0001）。（3）在治療第24周，2項研究中，relugolix組和安慰劑組骨密度具有可比性；根據雙能X射線吸收測定法（DXA）評估，治療的24周，relugolix組和安慰劑組的骨密度變化分布（包括異常值）相似。（4）2項研究中，relugolix組合安慰劑組的不良事件總發生率具有可比性。
開放標籤研究也達到了主要終點：治療一年，relugolix組應答率為87.7%，顯示了在LIBERTY 1和LIBERTY 2中觀察到的應答的持久性。此外，女性患者月經失血量較基線水平平均降低89.9%。每三個月DXA評估一次，治療一年期間骨密度的變化與LIBERTY 1和LIBERTY 2研究一致。接受relugolix治療一年的女性患者中，不良事件報告率超過10%，在6個月後報告率超過安慰劑組的不良事件僅為潮紅。
原文出處：Myovant Sciences Announces Positive Results from Phase 3 SPIRIT 2 Study Evaluating Once-Daily Relugolix Combination Therapy in Women with Endometriosis and from Ovulation Inhibition Study