每日經濟新聞 2020-11-18 20:55:04
回顧11月上半月，共有一類新藥臨床申請數量30個，抗腫瘤藥物仍是主要研發方向。值得注意的是，天境生物、康方生物、信達生物相繼披露CD47藥物的臨床研究結果，新一代CD47單抗的安全性和有效性數據無嚴重貧血出現，但尚未披露臨床相應數據，還需經過一系列的挑戰和驗證。
每經記者 金喆 每經編輯 魏官紅
丁香園Insight資料庫援引國家藥品監督管理局藥品審評中心數據顯示，11月1日～11月15日，中心共承辦460例申報進度，其中受理化藥申請328項，中藥申請31項，抗體類29項，血液製品相關18項，多肽13項，非抗體類蛋白9項，疫苗類8項，診斷試劑4項，細胞治療4項，微生物相關3項，基因治療1項。
回顧11月上半月，共有一類新藥臨床申請數量30個，抗腫瘤藥物仍是主要研發方向。《每日經濟新聞》記者認為，本階段新藥研發的亮點主要是天境生物、康方生物、信達生物相繼披露CD47藥物的臨床研究初步結果。
在基於同一靶點的創新藥研發上，同質化的競爭更看重研髮結果成色。《每日經濟新聞》記者注意到，天境生物、康方生物、信達生物相繼披露CD47藥物的臨床研究結果後，三家公司股價均有所上浮，天境生物當日上漲8%，信達生物當日上漲2%，康方生物當日上漲3%。
天境生物、信達生物、康方生物相繼披露CD47靶點進展
11月9日，天境生物在2020年癌症免疫治療學會（SITC2020）年會上公布了CD47抗體TJC4的早期臨床數據，在實體瘤中觀察到單藥療效，且劑量爬坡到30mg/kg仍無血液毒性，表現出極佳的治療潛力。
11月11日，信達生物宣布將在SITC2020線上年會以電子壁報形式公布其CD47單抗（IBI188，letaplimab）在美國開展的單藥治療晚期惡性腫瘤的1a期臨床研究（NCT03763149）的研究結果。
11月12日，康方生物發布公告，公司在SITC2020上公布了自主研發的下一代靶向CD47的人源化單克隆抗體(研發代號：AK117)的首次人體臨床研究進展。
每經點評：
CD47是一種在腫瘤細胞和正常細胞廣泛表達的膜糖蛋白，通過與免疫細胞上信號調節蛋白α（SIRPα）的N末端結合，發出「別吃我」的信號，抑制巨噬細胞的吞噬作用，從而保護健康細胞不被免疫系統破壞。CD47抗體療法目前主要分為三個研究方向：單藥、聯用治療性抗體藥物以及聯用T細胞檢查點抑制劑。
不過，CD47抗體的副作用——無法得到有效解決的貧血症正是此前CD47領域一直不被看好的原因。除了腫瘤細胞，人體內紅細胞的表面同樣廣泛表達CD47，這就使得CD47靶向藥物在消滅癌細胞的同時也對紅細胞造成傷害，患者會出現嚴重貧血的副作用。
但因為成藥性不好，此前已有多個CD47單抗臨床試驗終止，後來的企業也更加重視如何解決血液學毒性問題，將重點對準了產品的安全性和耐受性。
PK藥物安全性和耐受性
天境生物Lemzoparlimab：未發現溶血性貧血，實體瘤治療初顯臨床療效
天境生物在SITC2020上公布了試驗的初步結果，在沒有任何預激給藥的情況下，Lemzoparlimab每周給藥，從最低劑量（1mg/kg）至最高劑量（30mg/kg）範圍內顯示出良好的耐受性，在所有劑量組中均未觀察到劑量限制性毒性和溶血性貧血。安全性之外，研究成果中還表現出療效信號，在30mg/kg劑量組的三例患者中，一例經過免疫檢查點抑制劑治療失敗的患者在接受Lemzoparlimab治療後確認部分緩解（PR）。
信達生物letaplimab：單藥使用後整體貧血發生率為15%，3例3/4級不良反應
信達生物在SITC2020上公布了其CD47單抗（IBI188，letaplimab）1a期臨床的研究成果。研究入組20例受試者設置7個劑量組，從0.1mg/kg至30mg/kg每周給藥1次。信達生物表示，安全性數據顯示了其CD47單抗整體耐受性良好，對其「安全性充滿信心」。
康方生物AK117：T-cell佔位效果最優，無貧血症狀
康方生物公布了第二代CD47單抗AK117在澳洲臨床試驗結果，研究設置7個劑量組，從0.3mg/kg至45mg/kg，每周給藥1次，各隊列受試者對藥物耐受性良好，無劑量限制性毒性(DLT)事件發生。研究顯示，所有正在進行的劑量爬坡隊列中未發生藥物相關的貧血症狀，因此與第一代產品相比，無需使用低劑量誘導。受試者外周血T細胞的CD47的受體佔有率（RO）在3mg/kg隊列就已經達到並維持在100%。
如果能夠解決貧血症的難題，CD47抗體的前景又會如何？
自發現CD47可以作為新一代腫瘤免疫治療的靶點以來，針對該靶點的藥物研發就未停止過。據Insight資料庫統計，全球已有24家企業布局該靶點產品，不僅包括CD47單抗，還有針對CD47和其它靶點的雙特異性抗體，其中有10家為國內企業。Forty Seven公司仍然走在研發前列，已進入臨床II期。
國內十家企業布局CD47靶點產品
從目前數據來看，CD47靶點在高風險骨髓增生異常症候群表現出優異響應，但在非霍奇金淋巴瘤初步響應並不高，實體瘤(如非小、胃癌、頭頸癌)早期響應不理想，頭頸癌和胃癌早期響應在20%左右。頭頸癌適應症，ALX148聯合帕博利珠單抗，總體響應20%；胃癌適應症，ALX148聯合曲妥珠單抗，總體響應21%。
從品種迭代來看，新一代CD47單抗的安全性和有效性數據無嚴重貧血出現，但尚未披露臨床相應數據，還需要經過一系列的挑戰和驗證，讓我們拭目以待。
1、本期首次註冊上市的品種有3個
2、本階段申報的項目中，化藥仿製藥138項，化藥新藥/原研藥96項，生物製品新藥/原研藥32項，化藥改良型新藥2項，非原研/類似藥生物製品22項，生物製品改良型新藥1項，生物製品類似藥5項，暫時不明40項。
按成分治療領域排名，前五位是抗腫瘤藥物（62項），抗感染藥物（55項），免疫系統藥物（47項），神經系統藥物（40項）和消化系統藥物（26項）。
本階段有1種藥品擬納入優先審評審批品種，為西安楊森申報的2.2類新藥達雷妥尤單抗注射液（皮下注射），該藥物為抗腫瘤藥物（生物製品新藥/原研藥），本階段已提交上市申請，擬優先審評理由為「臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創新藥和改良型新藥」。
1款藥品正式納入優先審評審批，為百濟神州申報的3.1類新藥迪妥昔單抗注射液，該藥物為抗腫瘤藥物（非原研/類似藥生物製品），本階段已提交上市申請，優先審評理由為「國家藥品監督管理局規定其他優先審評審批的情形」。
迪妥昔單抗適用於治療≥12月齡的高危神經母細胞瘤患者，這些患者既往接受過誘導化療且至少獲得部分緩解，並且隨後進行過清髓性治療和幹細胞移植治療；也適用於治療伴或不伴有殘留病灶的復發性或難治性神經母細胞瘤。
3、本期共有一類註冊新藥臨床申請30個（不含補充申請）
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