黃酮類化合物具有抗菌、抗氧化、抗炎、模擬熱量限制、延緩免疫衰老等生物效應，是瓜果蔬菜富含的天然、安全、有效的成分；黃酮類化合物還可以延長多種模式生物壽命，在實驗室中效果喜人，對我們而言，黃酮延壽還有多遠呢？
一、黃酮類化合物的生物學效應
1.抗菌
黃酮類化合物具有抗微生物特性，而細菌減少或殺滅有助於延長蠕蟲壽命[2,14]。此外， 在小鼠和大鼠中顯示，黃酮類化合物影響腸道微生物，這可能有益於宿主，延長宿主壽命[15,16]。
2.抗氧化
活性氧（ROS）被認為是細胞發生衰老的重要原因。
1) 黃芩、草豆蔻、紅景天和淫羊藿等中藥中含有的黃酮類可作為優良的ROS清除劑，在蠕蟲中已證明黃酮類化合物可以降低氧化應激水平[9,17]。
2) 黃酮類化合物不僅能直接阻斷自由基生成，還通過增強內源抗氧化酶活性間接清除自由基。
在超氧化物歧化酶SOD缺失的線粒體中，黃酮類化合物不僅不抗氧化，反而造成更大的氧化損傷，說明黃酮化合物自身會誘導輕微的氧化應激，激活內源抗氧化體系，這可能是（2）的機制[18]。證明該觀點的是槲皮素在低劑量延長蠕蟲壽命，高劑量反而縮短壽命[4,5]。
3.依賴各種壽命相關信號發揮作用
黃酮類發揮作用需要依靠不同的信號通路，這些通路大多與生物壽命調控有關[2,3,6,7,8]。
1) 楊梅素、紫色小麥提取物、可可粉的延壽作用可能依賴於DAF/FOXO信號（一種長壽信號）的實施；
2) 各種類黃酮或提取都必須在胰島素樣生長因子IGF存在下才能延長生物壽命；
3) 槲皮素作用依賴於PI3K（磷酸肌醇激酶）/AKT信號通路的完整性，而兒茶素延壽作用不依賴；
4) 可可粉延壽作用依賴於Sirtuins發揮功能。
以上研究表明黃酮類大家族的作用機制可能各不相同，是非常複雜的，我們不能從一個黃酮類物質延壽推斷其他黃酮類物質延壽；另外，每個個體FOXO、Sirtuins、PI3K/AKT、GH-IGF1軸的活躍度不同，補充同樣的黃酮化合物可能也有不一樣的效果。
4.熱量限制（CR）效應
黃酮類化合物通過與蛋白質結合，並一直某些能量代謝酶來部分模擬熱量限制的效應：脂肪酶[20]、α-澱粉酶、α-葡萄糖苷酶[10,21,22]、胰蛋白酶[23]、葡萄糖轉運蛋白[24,25]等。
1) 槲皮素和淫羊藿苷II都通過模擬熱量限制延長蠕蟲模型壽命[1,3,6]；
2) 在小鼠中，間歇性禁食（CR的一種）輔以藍莓、綠茶、石榴提取物能加倍放大CR益處。
由於模擬CR效應，黃酮類化合物可減少暴飲暴食的傷害，這在高糖、高脂生物模型中驗證[19]。
5.抗炎
炎症，尤其是慢性的炎症，是伴隨衰老發生的普遍現象，反過來對衰老有加速作用，所以抗炎在某種程度說也能抗衰老。老年人血清中的炎症因子升高，和冠心病、糖尿病、神經退行疾病的發病有關。
黃酮類化合物顯著降低衰老小鼠模型的中樞炎症，改善小鼠記憶力，有延緩衰老作用；黃岑通過抑制氧化損傷也能達到抗炎的作用。
6. 延緩免疫衰老
研究顯示，黃酮類化合物改善衰老生物免疫器官萎縮，促進免疫細胞的增殖分化，增強胞內抗氧化能力，綜合提高機體免疫功能。
二、黃酮類化合物的功能
1.保護神經
流行病學報導多食瓜果蔬菜與更低的痴呆發病率有關，這引起人們對黃酮保護神經的機制的關心。
黃酮化合物的神經保護機制為：抑制神經發炎，改善神經可塑性，增加神經網絡的交流，改善營養神經細胞的腦血管。
2.抗腫瘤
各方「神藥」、好的活性成分不一定能殺死癌細胞，但一定得具備抗腫瘤活性！黃酮類化合物也不例外地，被研究發現具有抗腫瘤效應（原理上講是的）。
黃酮類化合物抗腫瘤的功能來源於對細胞周期、炎症、DNA損傷的抑制作用。
1) 通過MAPK信號下調抑制細胞周期，更慢的周期意味著更少出錯，概率上降低癌變風險；
2) 通過COX-2/PGE信號下調抑制炎症因子分泌；
3) 通過清除活性氧ROS，減少DNA受損，降低細胞突變風險。
3.心血管益處
心血管裨益是黃酮被廣為流傳、津津樂道的效應，黃酮通過全面改變代謝、消化、肌肉、內分泌等因素，最終達到整體保護心血管的作用，機制如下：
三、黃酮類化合物人類試驗
黃酮類化合物因為廣泛存在於瓜果蔬菜，且作為添加劑添於保健品、食品、藥品中，要獲得一些人類研究數據相對輕鬆容易；花色素類、兒茶素類有大量人類實驗（包括流行病學和臨床研究）結果支持「黃酮類有益健康」這一觀點，以下是部分代表性人類實驗研究證據。
注意，人類實驗目前並未得出「黃酮類化合物可以延壽」這一結論，以上的功效並不能直接推斷可以延壽。
四、黃酮類化合物能否延長壽命？
黃酮化合物能延壽，不過延長的是低等生物的壽命，距離得出「延長人體壽命」這種結論還很遠。
1. 低等生物的一些研究
線蟲、果蠅的延壽研究加起來過百，可在附-2中查閱。
2.關於黃酮類延壽的討論
黃酮類化合物延長模式生物壽命的試驗不勝枚舉，但在哺乳動物（小鼠）中有陽性結果的屈指可數，大多數黃酮類化合物都無法延長小鼠壽命，如下表：
我們看到當實驗進行到齧齒動物身上時，很多想當然有效的「長壽藥」就沒效了——這和動物越高等，調節壽命的信號網越複雜有關。光是「小鼠層面黃酮不起作用」這個現象，學者們就總結不少原因：劑量、膳食，小鼠品種、性別，小鼠某些基因的基因型等……更別說對猴子或人打包票「有效」了，「吃槲皮素」這種單一因素能扭轉蟲子的一生，於我們而言卻並不足以叫板天命。
無需跟風，保持樂觀
對於未來的黃酮類化合物抗衰老研究，我的觀點是：類似於《自然·通訊》的研究論文將繼續層出不窮，我們無需跟風，這篇文章得到的結果也僅僅是蠕蟲、果蠅的壽命被延長，到小鼠身上效果就打折為「抗心臟衰老」了（文章Doi：10.1038/s41467-019-08555-w）。
很多人看到槲皮素在小鼠身上無法延壽，驚呼「我被騙了，槲皮素沒用」，2018另一篇爆款論文讓我們有理由繼續樂觀。該研究將槲皮素與血癌藥物達沙替尼合用，顯著改善了組織細胞衰老的小鼠的生命質量，這告訴我們：別怕單一「神藥」不起效，多「藥」聯用或是未來抗衰主導。
小結
黃酮類化合物具有抗癌、保護神經、保護心血管和抗衰老的功效，其功能涉及清除自由基、炎症通路調控、能量感受通路調控、細胞周期調節等多種複雜機制，目前看來「黃酮類化合物有益健康」是可信的。由於黃酮類物質分布非常廣泛，其在藥品、化妝品及保健品中具有廣闊的市場前景，對其深度開發與利用具有非常重要的意義。
雖然目前在實驗中黃酮類物質被發現可以延長壽命，但是黃酮類是否在人體發揮同樣作用還不得而知。我們也應該明白，在動物身上的實驗結果可以幫助我們進一步了解哪些蛋白質或信號通路受到了黃酮類物質的影響，從而為將來開發作用於不同分子靶點來達到抗衰老的作用提供思路。
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28. 未標註參考均來自：Rodriguez-Mateos, A., et al., Bioavailability, bioactivity and impact on health of dietary flavonoids and related compounds: an update. Arch Toxicol, 2014. 88(10): p. 1803-53.