該片改編自小說《東方快車謀殺案》，講述了在大偵探波洛所坐的「東方快車」上，大富翁雷切特死在自己的包廂裡，波洛最後成功地解開了一宗謀殺案謎團的故事。
東方快車謀殺案講述的是一個復仇與愛的故事，雖然表面冷酷，實質上卻充滿了溫暖的人情味。神探波洛坐上了一列名為東方列車的火車，他原本是想度假的，卻不料在車上接到了一位乘客的委託，這位乘客說有人要殺自己，希望波洛幫他找出背後操控者。但是波洛拒絕了，其一是因為自己在休假，其二是因為波洛不喜歡他。
一個晚上，波洛發現委託過自己的乘客突然被殺害了，他這才意識到事件的嚴重性。出於偵探的本能，他開始著手調查這個案子。車上的乘客都知道波洛的鼎鼎大名，所以大家不得不配合他的詢問和調查。
當天夜裡，列車抵達貝爾格勒，加掛上車廂。布克先生讓出一號包廂給波洛，自己則搬到二等車，波洛接受他的好意，搬進雷切特隔壁的包廂。當天深夜，睡夢中的波洛被一聲哀嚎驚醒。同時，由於遭遇暴風雪，列車被積雪困在溫科夫齊和布洛德之間動彈不得。深陷積雪的車廂內，雷切特死了他被刺了十二刀，可包廂的門卻是反鎖著的。隨著調查的繼續，案情變得更加撲朔迷離。
波洛偵查了很久，卻發現案件越來越撲朔迷離，直到火車發生事故，被迫停下來，波洛才開始逐漸揭開兇案本後的故事。
原來火車上那些看似陌生的乘客，其實他們私底下都非常熟識，他們全都是為了給一家冤死的人報仇而自動集結起來的。火車上的死者，就是臭名昭著的殺人犯，殺害了善良的太空人一家，於是太空人家的保姆、女兒的老師、以及其他多位跟太空人有關係的親朋好友開始醞釀一個復仇計劃。
最後他們在火車上把兇手殺了，並互相作偽證為他人開脫。波洛知道了事件的真相，卻發現自己的良心不允許把這群謀殺犯指認出去，於是他做了人生中唯心的一件事——扭曲了死者的死因。
波洛偵查了很久，卻發現案件越來越撲朔迷離，直到火車發生事故，被迫停下來，波洛才開始逐漸揭開兇案本後的故事。
從第一個人的離奇死亡，到後來被殺之人生前請求波洛出手幫他調查嫌疑人，再到後來一個接一個乘客被無形之中殺害，非常地詭異，而車上的每一個人都有不在場證明，身為名偵探的波洛也無法洞察，只能依靠慢慢地觀察細節入手，後來卻牽扯出前登月第一人阿姆斯特朗全家的死因，居然和車上很多的人都有關係，他們，居然全部都有牽扯！整個案件撲朔迷離，讓人沉醉其中，是一部非常經典的懸疑類電影，值得推薦！！