Nat Immunol:轉錄因子BATF3改善CD8+ T細胞存活和免疫記憶

2020-12-22 生物谷

2020年10月6日訊/

生物谷

BIOON/---當人體受到病原體感染後,它通常會啟動一連串的反應,其中免疫系統中稱為T細胞的特定細胞會在淋巴結中被激活,隨後發生分裂和增殖。與此同時,這些細胞將獲得某些使得它們能夠摧毀其他細胞(比如被病毒感染的細胞)的功能。此外,它們還能產生某些蛋白,即所謂的細胞因子,從而阻止病原體的繁殖。

德國維爾茨堡大學系統

免疫學

研究所的Wolfgang Kastenmueller教授和Georg Gasteiger教授的研究重點是免疫系統與機體的相互作用,特別是免疫系統的不同細胞在局部網絡內的相互作用以及與其他器官系統中的細胞之間的相互作用。

在一項新的研究中,Kastenmueller及其團隊破譯了免疫系統發揮功能的新細節,這些細節對於免疫系統記住近期的感染很重要。相關研究結果於2020年9月28日在線發表在Nature Immunology期刊上,論文標題為「BATF3 programs CD8+ T cell memory」。他們的發現可能有助於改善對

腫瘤

疾病的免疫治療。

圖片來自Nature Immunology, 2020, doi:10.1038/s41590-020-0786-2。

Kastenmueller解釋道,「如果身體已經成功地對抗和消除了一種病原體,那麼近期增殖的大部分T細胞就不再需要,會死亡。」但這些T細胞中大約有5%到10%的細胞能夠存活下來,並發展成一個長期存在的「記憶T細胞群體」,這將保護身體免受未來的感染。

改善免疫記憶

Kastenmueller介紹了他的研究的主要結果,「在這項研究中,我們鑑定出一種轉錄因子---BATF3,它非常特異性地調節這些細胞的存活,及其轉換到記憶反應。」這些研究人員證實這種轉錄因子只有在T細胞初始激活後不久才會產生。這種轉錄因子的缺失會導致記憶反應的永久性失靈。

在此之前,這種轉錄因子對於所謂的CD8+ T細胞的作用還不清楚。僅在這些研究人員在CD8+ T細胞中過量表達這種轉錄因子後,它的重要性才變得清晰起來,這是因為他們可以觀察到這些細胞存活下來,從而使得免疫記憶得到顯著改善。

這項研究將

基礎研究

與應用醫學結合起來,可能有助於利用患者的免疫系統開發更好的癌症治療方法,比如所謂的CAR-T細胞療法。

在CAR-T細胞療法中,從患者血液中提取出T細胞,隨後對它們進行基因改造,使之表達嵌合抗原受體(CAR)分子。這種基因改造使得這些T細胞能夠攻擊以前無法通過生化方法檢測到的

腫瘤

細胞。這些經過基因改造的T細胞隨後被轉移回患者體內。

目前CAR-T細胞已成功用於治療B細胞淋巴瘤等疾病,其中B細胞淋巴瘤是一種淋巴系統的惡性疾病。如今,Kastenmueller團隊與Hudecek教授一起正計劃對CAR-T細胞進行改進以提高患者的生存率,從而提高治療效率。(生物谷 Bioon.com)

參考資料:1.Marco A. Ataide et al. BATF3 programs CD8+ T cell memory. Nature Immunology, 2020, doi:10.1038/s41590-020-0786-2.

2.Memory training for the immune system
https://medicalxpress.com/news/2020-09-memory-immune.html

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