動物眼內發現可清除代謝垃圾的類淋巴系統 或對青光眼治療有幫助

2020-12-27 健康一線視頻網

近日,《科學》旗下子刊Science Translational Medicine上的一篇研究論文刷新了我們對眼睛的認識。美國羅切斯特大學(University of Rochester)的Maiken Nedergaard教授與加州大學伯克利分校(UC Berkeley)的陳璐教授合作,在哺乳動物的眼睛內,首次發現了清除代謝垃圾的類淋巴系統。動物實驗還顯示,青光眼——造成失明的一種重要眼疾,與這套特殊排汙系統的受損有關。

什麼是「類淋巴系統」?

「類淋巴系統」,顧名思義,與淋巴系統類似。淋巴管就像身體內的排汙管道,通過液體循環將組織代謝產生的垃圾清除出器官。然而,很久以來人們就發現,這套排汙管道並沒有鋪設到大腦。

直到2012年,此次研究的主要負責人之一Negergaard教授領銜的科研團隊,藉助新的顯微成像技術終於發現,原來大腦內擁有的是一套特殊「淋巴系統」。與傳統意義上的淋巴管不同,腦中的淋巴管由膠質細胞組成。於是,Negergaard教授把膠質細胞(glia)和淋巴(lymphatic)兩個詞合起來,第一個提出了腦部「類淋巴系統」(glymphatic)的概念。

科學家們還發現,類淋巴系統中流動的腦脊液會把神經毒性蛋白(例如與阿爾茨海默病密切相關的β澱粉樣蛋白)排出大腦。如果這套系統出故障,則會讓有毒蛋白積聚,引發神經疾病。這一發現解開了大腦如何清除垃圾的謎題。

眼睛,與「心靈」相通

人們常說眼睛是心靈的窗戶。某些方面,眼睛和大腦一樣特殊,比如同樣缺乏外周典型的淋巴管。專注於眼科研究的陳璐教授此前發現,在眼前段有一種叫作Schlemm管的結構具有淋巴特徵,可以引流房水(角膜和晶狀體之間的液體),有助於調節眼壓。

於是,在此次研究中,兩支科研團隊展開合作,對視網膜所在的眼後段展開了新的探索。

為此,研究人員藉助過去在研究大腦時的方法,把示蹤劑(例如以螢光標記的人澱粉樣蛋白)注射到小鼠眼睛內的玻璃體。玻璃體位於晶狀體和視網膜之間,是種透明的凝膠狀液體。研究人員觀察到,螢光蛋白除了沿著預期的路徑從眼前段流出,也有一些轉移到視神經內靜脈周圍的空間。然後,示蹤蛋白從那裡沿著視神經移動進了看似淋巴管的結構。它們最終出現在動物頸部的淋巴結中。

綠色螢光標記的β澱粉樣蛋白沿著小鼠視神經內的靜脈(藍色)排出(圖片來源:參考資料[1])

更有意思的是,研究人員發現,眼睛內這條新發現的管道不僅可以清除澱粉樣蛋白,它們與小鼠大腦內清除代謝垃圾的類淋巴系統是相通的。

Negergaard教授說,過去沒有人想到,視神經不僅是傳輸神經電信號的「電纜」,還提供了一條輸送液體的高速通道。

當排汙管道滲漏……

為了理解這套排汙管道在眼睛裡起的作用,尤其是與眼疾的影響,科學家們繼續通過動物實驗探索了它們與青光眼的關係。這種疾病損傷視神經而導致失明。

在兩種不同的青光眼小鼠模型中,研究人員都發現,注入眼睛內的澱粉樣蛋白似乎清除的速度更快了。然而,儘管青光眼通常與眼壓過高有關,但流速增加似乎不是眼壓變化引起。相反,在青光眼小鼠中,膠質細胞組成的排汙管道發生了滲漏,隨著過多外流的液體,有毒蛋白沒有流入與大腦相通的淨化系統,而是滲到視神經的軸突之間。這可能是過去未知的一種影響視神經的因素。

這一發現引起了很多科學家的關注。西奈山醫學中心(Cedars-Sinai Medical Center)的神經科學家Maya Koronyo-Hamaoui博士過去發現,AD患者的視網膜及眼部血管中存在澱粉樣沉積。在眼部找到與大腦平行的排汙系統令她感到興奮,「這是第一次有人證明,類淋巴系統是眼睛裡清除代謝物的另一條途徑,並且與澱粉樣蛋白有關。」她說。

研究作者的論文中總結說,這一發現「或許為威脅視力的疾病,尤其是青光眼,開闢了新的治療途徑」。

參考資料

[1] Xiaowei Wang et al, (2020) An ocular glymphatic clearance system removes -amyloid from the rodent eye. Science Translational Medicine. DOI:

[2] Discovery: Scientists find for the first time how the eyes drain cellular waste and debris https://medicalxpress.com/news/2020-04-discovery-scientists-eyes-cellular-debris.html

[3] Quasi-Lymphatic System in the Rodent Eye Clears Waste. Retrieved May 7, 2020 from https://www.the-scientist.com/news-opinion/quasi-lymphatic-system-in-the-rodent-eye-clears-waste-67430

(原標題:大開眼界!科學家首次發現,眼睛內有一套特殊的「排汙」系統)

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