在石達開出走太平天國後,太平天國失去「頂梁柱」,隨時都有分崩離析的危險。在這種情況下,洪秀全開始提拔陳玉成、李秀成等一幹青年將領,讓他們統領軍隊作戰,並取得一些積極成效。然而,洪秀全在提拔陳玉成、李秀成等人的同時,卻又進封堂弟洪仁軒為幹王,讓他執掌朝政、節制諸將,相當於太平軍的總司令。但是,洪仁只是一介書生,論行軍打仗的能力,哪裡比得上在沙場徵戰多年的陳玉成、李秀成,但洪秀全卻依然讓他總管軍政事務。由此可見,洪秀全此時已是心智大亂,只願意相信自己的親屬。
不僅如此,洪秀全為了收買人心,還大肆冊封親屬、朝臣、將領為王,甚至連服侍他的廚師、車夫都封王,人數多達2700餘人,真可謂「王爺滿朝、狗尾續貂」!「大眾安心,朕即上天堂,向天父天兄領到天兵,保固天京。」即使說:你們安心,我到天父天兄搬兵來救城,很快就可以解除天京之圍,洪秀全從頭到尾就是,所想所做十分荒謬。
1862年,曾國荃率湘軍主力圍攻天京(南京),雙方在天京成外爆發激戰,很快太平軍丟失天京的全部戰略要地。這個時候天京明顯已經守不住了,最好的辦法就是突圍,可洪秀全依舊只知玩樂,認為清軍打不進天京,他認為其有天父天兄在危難之際來拯救太平天國。雖然形勢岌岌可危,但洪秀全依然每日沉迷於酒色之中,絲毫不關心城外的戰事。1863年11月,曾國荃已佔領南京城外的孝陵衛,形勢萬分緊張,李秀成見情況危急,便極力勸說洪秀全應當棄守南京,率領隊伍到浙、贛等省打遊擊,一旦時機成熟,還可以再殺回來。就當時的形勢而論,太平軍依然佔據著江南大片土地,兵力有數十萬之巨,並且與活躍在中原地區的捻軍是同盟關係,就算是重新打遊擊,也完全大有可為。可洪秀全十分生氣,並把李秀成臭罵一頓,他認為必有天父天兄會救自己,並不害怕清軍圍攻。
李秀成雖無奈,可他內心還是愛著太平天國,他就告知天王城內無糧草,而洪秀全卻回答說:「天父託夢告訴他,甘露能吃,而且還養生」。所謂「甘露」就是野草。李秀成早前也匯報過,已有人吃食這些野草中毒,可洪秀全並不聽,我行我素就吃這些東西,很快就中毒。患病後,洪秀全認為其天父保佑,拒不接受治療,不久病入膏肓(另外一種說法:服毒自盡),1864年6月,魂歸「天國」,終年51歲。
洪秀全死後不久,天京城破,所謂天兵並沒來,而是等來了湘軍。洪秀全死後僅僅50天後,南京便告陷落。湘軍攻克南京後,在天王府後花園中挖掘出洪秀全的棺槨,又將他的屍身砍成數十段,然後焚骨揚灰。「戮屍,舉烈火而焚之!」。之後清軍將洪教主的屍骨放入大炮中,隨著一聲炮響,洪秀全真的升天了。洪秀全的一生就是一個投機者,他以宗教名義達到他的個人私慾,但最後隨著那聲炮響而煙消雲散。
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