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谷 君 說
創新推動進步FDA的藥物評估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）一直大力支持新藥和生物治療產品開發方面的創新。通過了解新產品研發機制，產品篩選及生產過程，以及藥物要治療的疾病及症狀，CDER為即將推向市場的產品提供了科學及法規建議。新藥以及生物製品的生產意味著為患者提供新的治療選擇，極大的推動了醫療保健領域的進步。
截止12月27日，今年CDER共批准了49個新藥，其中包括診斷試劑、靶向藥物，新靶點的抗生素等。今年批准了世界首款治療急性偏頭痛的藥物Reyvow，第二款RNAi藥物Givlaari，新種類的抗生素Xenleta。中國公司百濟神州自主研發的抗癌藥物Brukinsa也被批准上市。下面讓我們一起來看看都有哪些新藥被批准上市了吧！
1. PrabotulinmtoxinA (Jeuveau)
眉間紋是一種常見的面部表情紋，出現在雙眉之間，呈「川」字形，並隨年齡的增進一步加深。在整形醫學界，眉間紋主要通過除皺術、雷射治療、注射填充法進行治療。
2. Caplacizumab-yhdp（Cablivi）
Cabliv主要用於治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜的成人患者。2. Caplacizumab-yhdp是一種二價抗血管性血友病因子（vWF）的納米抗體，其由兩個相同的人源化構建塊組成，通過三丙氨酸接頭連接。
3. Triclabendazole（Egaten）
Egaten主要用於治療6歲以上片形吸蟲病患者。片形吸蟲病又稱為肝吸蟲病感染，是一種被忽視的熱帶疾病。全世界有大約240萬患者，另有1.8億人口有患病風險，人類主要通過食用受到幼蟲汙染的食物被感染。片形吸蟲病可導致嚴重疼痛和不適，從而造成生活質量和生產能力下降。
4. Brexanolone（Zulress）
Zulress主要用於治療產後抑鬱症。產後抑鬱症通常在妊娠晚期或分娩後4周內開始發生，是孕產婦產後自殺的首要原因，也是分娩最常見的醫學併發症。Brexanolone是一種GABAA受體的變構調節劑，GABAA受體和NMDA受體分別起到抑制和刺激大腦神經元產生神經衝動的作用。
5. solriamfetol（Sunosi）
Sunosi用於改善患有發作性或阻塞性呼吸睡眠暫停（OSA）的成年患者清醒困難的藥物。發作性睡病是一種白天過度嗜睡和突然發作的睡眠障礙。阻塞性呼吸暫停是由於呼吸道阻塞而導致睡眠頻繁中斷的睡眠障礙，這種睡眠障礙通常會造成睡眠不足和白天嗜睡。
6. Siponimod（Mayzent）
Mayzent是一種用於治療復髮型進展性多發性硬化症的藥物。多發性硬化是中樞神經系統的一種慢性炎症性自身免疫疾病，是成人中神經殘疾的最常見原因之一。Siponimods 是鞘氨醇-1-磷酸受體（S1PR）的選擇性調節劑，能有效改善多發性硬化症的疾病進展狀態。
7. romosozumab-aqqg（Evenity）
Romosozumab對絕經後女性骨質疏鬆患者具有明確的臨床收益，能夠降低患者骨折發生風險，同時能夠增加患者腰椎，髖關節，股骨頸處最低骨密度。
8. erdafitinib（Balversa）
Balversa適用於治療具有FGFR3或FGFR2易感基因改變的局部晚期或轉移性膀胱癌的成人患者。最常見的膀胱癌類型是尿路上皮癌，與患者膀胱或尿路上皮（下泌尿道內層）中存在的基因突變有關，大約五分之一的復發性和難治性膀胱癌的患者中，出現了成纖維細胞生長因子受體（FGFR）改變。
9. risankizumab（Skyrizi）
銀屑病是一種慢性、非傳染性的炎症性疾病，其特徵是發炎、鱗狀斑塊，通常會使人感到瘙癢、灼熱和刺痛。銀屑病與幾種相關疾病有關，多達15%的銀屑病患者也會患上慢性銀屑病關節炎從而可導致不可逆關節變形和殘疾。risankizumab是一種單克隆抗體藥物，能特異性靶向IL-23p19亞基選擇性阻斷體內免疫炎性介質白細胞介素-23（IL-23），IL-23是一種在許多慢性免疫性疾病中起著關鍵作用的細胞因子。
10. tafamidis meglumine（Vyndaqel）
Vyndaqel和Vyndamax是「first-in-class」 轉甲狀腺素蛋白（TTR）穩定劑tafamidis的兩種口服配方，這是FDA批准的第一款治療野生型或遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的澱粉樣變性引起的心肌病（AATR-CM）的藥物。AATR-CM是一種危及生命的罕見疾病。它是由於TTR的不穩定性造成的。TTR通常以四聚體的形式存在，當不穩定的四聚體解離後，會導致摺疊錯誤的TTR聚集並形成澱粉樣蛋白原纖維和澱粉樣蛋白沉積。這些澱粉樣蛋白在心臟中的沉積會導致心肌變硬，最終引起心力衰竭。
11. alpelisib（Alpelisib）
晚期乳腺癌患者中，PI3K通路的改變是腫瘤惡化、疾病進展和發生治療耐藥的最常見原因。大約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA基因突變。Piqray是第一個被證明對此類乳腺癌患者具有臨床益處的PI3K抑制劑。
12. polatuzumab vedotin-piiq（Polivy）
Polivy是獲批的治療難治性或復髮型瀰漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的首個化學免疫療法，與常用治療方案相比，可顯著改善患者的臨床結局。DLBCL是一種侵襲性血液癌症，通常每復發一次，病情就會變得更加難以治療。Polivy是一種專門靶向CD79b的首創（first-in-class）ADC，由一種人源化抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯而成，CD79b高度特異性地表達於大多數類型的B細胞NHL。polatuzumab vedotin靶向結合CD79b並破壞這些B細胞，在最大限度地破壞癌細胞的同時最小化對正常細胞的影響。
13. bremelanotide（Vyleesi）
廣義性性慾減退症（HSDD）是女性最常見的性功能障礙之一，主要表現為性慾降低，進而導致精神壓力增大或人際關係困難，其成因與大腦中影響性興奮或抑制的化學因子失衡相關，非因醫療、精神方面問題或藥物作用所致。Vyleesi是一種首創類黑皮質素4受體激動劑，HSDD患者應在預期性活動前至少45分鐘，在腹部或大腿皮下注射，最佳注射時間應根據患者經歷的獲益時間與副作用綜合確定。
14. selinexor（Xpovio）
XPOVIOTM是一種全球首創、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE），通過結合併抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發揮作用，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，從而重新啟動和放大其作為腫瘤抑制劑的功能，導致癌細胞的細胞凋亡，同時很大程度上讓正常細胞免受損傷。XPOVIOTM用於治療硼替佐米，卡非佐米，來那度胺，帕馬度胺和daratumumab治療失敗復發難治多發性骨髓瘤。
15. imipenem,cilastatin and relebactam（Recarbrio）
複方抗生素Recarbrio（亞胺培南/西拉司丁/relebactam）是一種常用於治療多種細菌性感染的有效抗生素產品，其中亞胺培南是一種碳青黴烯類抗菌藥，西拉司丁是一種腎臟脫氫肽酶抑制劑，不具有抗菌活性，但能限制亞胺培南的腎臟代謝。relebactam則是一種新型β-內醯胺酶抑制劑，屬於二氮雜雙環辛烷抑制劑，具有廣譜抗β內醯胺酶活性，包括 A 類（超廣譜β內醯胺酶和KPC）和C類（AmpC酶）。relebactam可保護亞胺培南免受某些絲氨酸β內醯胺酶的降解，針對亞胺培南耐藥的革蘭氏陰性菌株，聯合應用relebactam時，菌株會對亞胺培南變得更加敏感。
16. ferric maltol（Accrufer）
Accrufer的活性成分是麥芽酚鐵（ferric maltol），一種非鐵鹽，穩定的新型化合物。Accrufer具有不同的吸收機制，其含有的鐵元素可以被腸道細胞吸收並且僅吸收所需要的鐵量。對鐵鹽類補鐵藥物不耐受的患者，Accrufer是理想的替代療法。
17. darolutamide（Nubeqa）
Nubeqa是一種雄激素受體抑制劑（ARi），Nubeqa雄激素剝奪療法（ADT）的3期ARAMIS臨床研究結果已在今年ASCO大會公布並同步發表在《新英格蘭醫學雜誌》，與安慰劑ADT相比，Nubeqa治療組中位無轉移生存期（MFS）顯著改善（40.4月 VS. 18.4月），並且將癌症轉移或死亡的風險降低了59%！
18. pexidartinib（Turalio）
Turalio（pexidartinib膠囊劑）用於存在嚴重的發病率或功能限制且不適合手術改善的症狀性腱鞘巨細胞瘤（TGCT）成人患者的治療。TGCT是一種罕見的腫瘤，影響滑膜和肌腱鞘，該腫瘤很少有惡性的，但會導致滑膜和肌腱鞘增厚或過度生長，對周圍組織造成損害。
19. pretomanid
由於細菌耐藥性的不斷增加，多藥耐藥TB（multidrug-resistant TB）和廣泛耐藥TB（extensively drug-resistant TB）已經成為威脅人類健康的重大隱患。Pretomanid是一種新化學實體。它與貝達喹啉和利奈唑胺構成的組合療法的療效在名為Nix-TB的關鍵性臨床試驗中能夠顯著提高多重耐藥結核病人的治癒率。
20. pitolisant（Wakix）
發作性睡病是一種罕見神經系統疾病，患者因無法正常調節睡眠與甦醒的循環，導致出現嗜睡症狀。Wakix是一款「first-in-class」的選擇性組胺3（h3）受體拮抗劑/反向激動劑，通過增加大腦中促進覺醒的神經遞質組胺的合成和釋放發揮作用。
21. entrectinib（Rozlytrek）
Entrectinib是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑。神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）融合陽性癌症發生在NTRK1 / 2/3基因與其他基因融合時，導致TRK蛋白（TRKA / TRKB / TRKC）改變，可激活參與某些類型癌症增殖的信號通路，在多種類型的實體瘤中均鑑定出此種基因融合。
22. fedratinib（Inrebic）
Fedratinib是一種JAK2選擇性抑制劑，與家族成員JAK1、JAK3和TYK2相比，它對JAK2具有更高的抑制作用。JAK2的異常激活與骨髓增生性腫瘤（MPN）有關，包括骨髓纖維化和真性紅細胞增多症。
23. upadacitinib（Rinvoq）
Upadacitinib是一種口服選擇性JAK1抑制劑，JAK1是一種激酶，在多種炎症性疾病的病理生理過程中發揮了關鍵作用。目前，upadacitinib治療銀屑病關節炎（PsA）、克羅恩病（CD）、特應性皮炎（AD）、潰瘍性結腸炎（UC）的III期臨床研究正在進行中。
24. lefamulin（Xenleta）
Xenleta是近二十年來FDA批准的第一款具有新作用機制的靜脈注射和口服抗生素，對CABP成人患者而言，代表了一種重要的、新的、短期的、經驗性的單藥治療方案。Xenleta的活性藥物成分為lefamulin，這是一種首創的、系統給藥的、半合成截短側耳素（pleuromutilin）抗生素，可抑制細菌蛋白質的合成，其結合具有高度的親和力和高度的特異性，並且發生在不同於其他抗生素類的分子位置。
25. Ga-68-DOTATOC（Ga-68-DOTATOC）
Ga-68-DOTATOC有助於PET檢查時生長抑制素受體陽性的內分泌瘤的發現。生長抑制素受體陽性內分泌瘤是一種罕見的腫瘤，會在人體神經內分泌系統的某些產生激素的細胞中發展。
26. istradefylline（Nourianz）
帕金森病(PD)是一種慢性、進行性、神經退行性疾病，主要運動症狀表現為靜止時震顫、僵硬和運動受損，非運動症狀包括認知障礙和情緒障礙。目前，口服左旋多巴是治療PD的「金標準」，患者群體中服用該藥的比例高達75%。然而，隨時間推移病情的發展，左旋多巴不能發揮最佳作用，導致PD症狀(運動和非運動)重新出現，這些時期被稱為OFF期。istradefylline是一種口服給藥的選擇性腺苷A2A受體拮抗劑，腺苷是一種廣泛分布於人體的神經調節劑，腺苷A2A受體存在於基底神經節中，基底神經節在運動控制中起著這要作用，而在帕金森病患者基底神經節存在退化或異常。
27.tenapanor（Ibsrela）
Ibsrela是一款在胃腸道局部抑制鈉/氫交換蛋白3（NHE3）的小分子，通過抑制NHE3的功能，Ibsrela能夠減少鈉離子在小腸和結腸的吸收，導致水份向腸道內分泌，從而加快腸道蠕動並導致糞便疏鬆從而達到治療便秘的作用。
28. trifarotene（Aklief）
痤瘡是一種炎性疾病，當皮脂（油）和死皮細胞的結合物堵塞毛孔時，會導致痤瘡（痤瘡丙酸桿菌）相關細菌的生長。類視色素是治療痤瘡的基礎療法，Aklief是唯一一種選擇性靶向視黃酸受體（RAR）γ的局部類維生素A，γ是皮膚中最常見的RAR。
29. brolucizumab–dbll（Beovu）
新生血管性老年黃斑變性（nAMD）是導致老年人出現嚴重視力喪失和失明的主要病因，它在全球範圍內影響了約2000-2500萬人。Brolucizumab是一種人源化單鏈抗體片段，可通過防止配體－受體相互作用來抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體的活化。VEGF通路增加的信號傳導與病理性眼部血管生成和視網膜水腫有關，所以抑制VEGF通路可以抑制新生血管病變的生長，緩解視網膜水腫、改善脈絡膜視網膜血管病患者的視力。
30. afamelanotide（Scenesse）
紅細胞生成性原卟啉症（EPP）是一種罕見的血液疾病，因血液中存在過量原卟啉產生光敏性皮膚損害，患者不能見光，在暴露於太陽光或人工光照後會經歷嚴重的生化反應，導致皮膚灼傷、潰瘍和光毒性。Scenesse被認為通過刺激皮膚中黑色素生成、提高皮膚中黑色素水平，從而為光照性皮膚病症患者提供預防性光保護作用。
31. fluorodopa F 18
fluorodopa F 18是正電子發射斷層掃描（PET）的診斷劑，可幫助診斷患有疑似帕金森綜合症（PS）的成年患者。
32. lasmiditan（Reyvow）
偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病，特徵為反覆發作的劇烈頭痛，多為偏側。目前，尚沒有藥物能夠治癒偏頭痛。Reyvow代表著20多年來FDA批准的首個新一類的急性偏頭痛治療藥物，其活性藥物成分為lasmiditan，是一種口服、中樞神經系統滲透性、選擇性、5-羥色胺1F（5-HT1F）激動劑，在結構上和機制上不同於目前已獲批的偏頭痛藥物，而且不存在血管收縮活性。
33. elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor（Trikafta）
囊性纖維化是由囊性纖維化跨膜電導調節因子（CFTR）基因突變導致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕見遺傳性疾病，該病的一個主要特徵是呼吸道積聚厚厚的粘液，導致呼吸困難及反覆感染。F508del突變是導致囊性纖維化（CF）的最常見突變。Trikafta用於攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變的患者，或攜帶2個F508del突變的患者。
34. air polymer-type A（ExEm Foam）
ExEm Foam可用於診斷不孕症婦女的輸卵管暢通性。
35. luspatercept-aamt（Reblozyl）
Reblozyl（luspatercept-aamt）用於治療需要定期輸注紅細胞（RBC）的β地中海貧血成人患者。Reblozyl，也稱為ACE-536，通過調節紅細胞的後期成熟來幫助患者減輕RBC輸血負擔。
36. zanubrutinib（Brukinsa）
套細胞淋巴瘤（MCL）通常是侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源於「套區」的B細胞。BRUKINSA是一款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑。
37. cefiderocol（Fetroja）
Fetroja的活性藥物成分為cefiderocol，這是一種新型的鐵載體頭孢菌素，具有獨特的穿透革蘭氏陰性菌（包括多藥耐藥菌）細胞膜的作用機制，具有克服碳青黴烯類抗藥性三種主要機制（孔蛋白通道改變、β-內醯胺酶失活、外排泵過量產生）的獨特能力。cefiderocol與三價鐵結合，並通過細菌鐵轉運蛋白，通過細胞膜外膜被主動運輸至細菌細胞內。
38.Crizanlizumab-tmca（Brukinsa）
BRUKINSA是一款由百濟神州科學家自主開發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。
39. crizanlizumab（Adakveo）
Crizanlizumab又名SEG101，是一款靶向P選擇素（P-selectin）的單克隆抗體。P選擇素是一種在血管內皮細胞和血小板上發現的粘接分子，有助於細胞間的相互作用，從而造成多細胞粘連和聚集，進而阻塞血管。Crizanlizumab通過與P選擇素結合可預防血管阻塞的發生。
40. givosiran（Givlaari）
急性肝卟啉症（AHP）是一類非常罕見的遺傳性疾病，其長期併發症包括慢性神經性疼痛、高血壓、慢性腎病和肝病。Givlaari是治療AHP的一款變革性藥物，該藥是一種皮下注射RNAi療法，靶向氨基乙醯丙酸合成酶1（ALAS1）。該藥每月給藥一次，可將神經毒性血紅素中間產物氨基乙醯丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）降低至正常水平，通過減少這些中間產物的積累，Givlaari能夠有效預防或減少嚴重和危及生命的AHP發作的發生，控制慢性症狀，並減輕疾病負擔。
41. cenobamate（Xcopri）
癲癇發作可能導致無法控制的肢體運動，異常的思維和行為，以及異常感知。癲癇的產生是由於大腦中的一群神經細胞不受控制地被激活，局灶性癲癇指的是癲癇發作起源於大腦中有限的部分腦區。Xcopri是SK Life Science公司自主研發，治療癲癇的創新療法。它被認為可以通過抑制電壓門控鈉電流以及通過異構作用正向調節GABAA受體活性，減少神經細胞重複釋放電衝動。
42. voxelotor（Oxbryta）
鐮狀細胞病是一種終生的遺傳性血液病，其中紅細胞的形狀異常（呈新月形或「鐮狀」形狀），從而限制了血管的流動並限制了向身體組織的氧氣輸送，從而導致嚴重的疼痛 和器官損傷。非臨床研究表明，Oxbryta抑制紅細胞鐮刀，提高紅細胞變形能力（紅細胞改變形狀的能力），並提高血液的流動能力。
43. golodirsen（Vyondys 53）
Vyondys 53（golodirsen）是一種磷酸二醯胺嗎啉代寡聚體，用於治療患有確診易發生外顯子53突變的杜興氏肌營養不良症（DMD）。
44.enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）
Padcev適用於治療先前已接受PD-1治療的無法手術切除的或轉移性尿路上皮癌的成年患者。含鉑化學療法，PD-1和PD-L1抑制劑是膀胱癌患者的標準治療方法，在美國，第六種最常見的癌症尿道癌佔膀胱癌的90％以上，始於膀胱和附近器官的細胞。
45.Brilliant Blue G Ophthalmic Solution（TissueBlue）
眼科手術中的染色劑。
46.lumateperone tosylate（Caplyta）
用於治療精神分裂症。
47.lemborexant（Dayvigo）
用於治療失眠。
48.fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）
用於治療無法切除（無法通過手術切除）或轉移性成年人HER2陽性乳腺癌患者。Enhertu是人類表皮生長因子受體2（HER2）定向的抗體和拓撲異構酶抑制劑的共軛物，意味著該藥物靶向HER2的變化，與拓撲異構酶抑制劑相連，對癌細胞靶向毒劑，限制癌細胞生長。
49.ubrogepant（Ubrelvy）
Ubrelvy是首個也是唯一一個被FDA 批准用於治療偏頭痛發作的口服降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑。Ubrelvy通過阻斷CGRP與其受體的結合，以一種新的方式發揮作用，並且不會收縮血管，這是很多現有偏頭痛治療藥物存在的問題。Ubrelvy是非麻醉性的、非管制的產品，也沒有成癮潛力。該藥被批准2種劑量強度，50mg和100mg，以便醫療保健提供者能夠為患者提供個體化的治療。
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