Nat Commun:科學家有望預測癌症免疫療法的成功率!

2020年3月14日 訊 /生物谷BIOON/ --抗癌療法令人沮喪的一點就是，目前並沒有一種藥物適合所有癌症患者，大多數藥物都能對某些患者群體有效，但對相同類型癌症的其它患者似乎並沒有治療效果，近日，一篇發表在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中，來自魏茨曼科學研究所等機構的科學家們通過研究識別出了新型的標誌物，其或能幫助預測哪些患者對免疫療法能產生更為積極的反應。

圖片來源：Weizmann Institute of Science

研究者表示，學習預測哪種療法最有可能發揮作用或許是開發個體化療法來治療癌症的第一步，文章中，研究人員重點對黑色素瘤進行研究，黑色素瘤是一種難以治療的皮膚癌，其包含了攜帶數百種不同突變的腫瘤細胞，近些年來，研究人員能利用名為檢查點抑制劑的免疫療法成功治療特定比例的黑色素瘤患者，檢查點抑制劑能通過移除阻礙宿主自身免疫系統的內部障礙來發揮作用，從而有效抵禦黑色素瘤，但很不幸的是，對於其它黑色素瘤患者而言，這些藥物並沒有什麼效果。

為了理解不同人群對療法產生反應的差異，研究人員首先對來自「癌症基因組圖譜」計劃中的470名黑色素瘤患者的數據進行分析，他們尤其感興趣「免疫蛋白酶體」過表達的特定亞群患者與低表達的亞群患者在生存率上的差異，蛋白酶體亞單位的變異通常會在大多數細胞中進行表達（免疫細胞除外），蛋白酶體是一種蛋白質複合體，其扮演著「切割器」的角色，能將長蛋白切割為短肽，隨後這些肽類會被HLA（人類白細胞抗原，human leucocyte antigens）分子呈現在細胞表面，HLA肽類基本上是展現在細胞外部的小分子信息，其能夠報告新的威脅來讓免疫系統進行評估和應對。

免疫蛋白酶體由改變的亞單位組裝而成，從而就能產生特殊的HLA肽類集，研究者認為，HLA肽類庫的特殊改變和過量表達可能會通過免疫系統更好地識別腫瘤細胞，從而更好的消滅癌細胞。為了檢測這一觀點，研究人員對來自黑色素瘤患者機體的腫瘤細胞系進行培養，這些細胞能夠過量表達免疫蛋白酶體亞單位，同時還能在每種情況下識別HLA肽類，通過對來自相同患者的免疫細胞的反應進行檢測，研究者發現，相比沒有過量表達的細胞所呈現HLA肽類而言，新形成的HLA肽類的確更具有反應性。

該研究所識別出的兩個亞單位及特殊的HLA結合肽類是否能夠作為免疫治療成功的預測因子呢？研究結果表明，在亞單位過量表達的腫瘤細胞中，能夠直接靶向作用癌症的多種免疫系統組分或許更為普遍且活躍；實際上，當回顧了資料庫中關於癌症患者的詳細信息後，研究者表示，這兩個亞單位的表達水平要比腫瘤突變負擔能更好地預測患者的預後，而腫瘤突變是目前臨床中使用的一種生物標誌物；研究者表示，免疫蛋白酶體的表達或能作為一種生物標誌物來更好地預測黑色素瘤患者的預後狀況，當與突變負荷檢測相結合時，或能改善患者與當前可用的免疫療法之間的匹配程度。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Kalaora, S., Lee, J.S., Barnea, E. et al. Immunoproteasome expression is associated with better prognosis and response to checkpoint therapies in melanoma. Nat Commun 11, 896 (2020). doi：10.1038/s41467-020-14639-9