肺癌靶向治療新突破!EGFR突變晚期非小細胞肺癌中位總生存期超過3年

2021-01-18 生物谷

10月13日，「肺癌精準醫學OS峰會」在上海順利召開，300多位專家學者集聚一堂，基於剛剛結束的2019歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的III期臨床試驗FLAURA研究結果，圍繞非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療最新突破展開了精彩的分享與討論。

肺癌精準醫學OS峰會現場

大會主席、上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科、上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜教授表示：」靶向藥物因其高精準治療優勢，已成為腫瘤治療不可或缺的重要手段，過去十幾年，肺癌靶向藥在晚期非小細胞肺癌患者治療中不斷取得突破，顯著延長了晚期非小細胞肺癌患者的生存期和生存質量，造福廣大肺癌患者。」

2019年9月28日，在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，針對肺癌靶向治療的Ⅲ期臨床試驗 FLAURA研究總生存期（OS）結果的公布成為大會的焦點之一，研究結果顯示奧希替尼一線治療的中位總生存期為38.6個月，接近39個月，而對照組為31.8個月，奧希替尼明顯優於標準一代EGFR-TKI，成為目前唯一一個單藥一線治療可以讓EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者中位總生存期超過3年的藥物。

靶向治療讓肺癌進入精準治療時代

肺癌是癌症死亡的主要原因，約佔所有癌症死亡人數的五分之一，中國每年的新發病例高達65.3萬人，死亡病例大約60萬人，是當前腫瘤防控的重點疾病。肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）， 其中80%-85%為非小細胞肺癌, 亞洲非小細胞肺癌患者存在EGFR突變陽性比例高達30-40％。

EGFR突變常被醫生戲稱為「上帝賦予中國人的禮物」，陸舜教授表示：「有了EGFR突變，意味著可以吃對應的靶向藥，有效率高達60%-70%以上，副作用也比較小，EGFR-TKI靶向藥物的誕生，顯著改善了EGFR突變陽性晚期肺癌患者的生存期，並讓肺癌的臨床治療進入了精準治療時代。目前，靶向藥物已經由最初的一代發展到二代、三代，此次FLAURA研究的總生存期（OS）數據的公布，證實了對於EGFR突變陽性晚期肺癌患者將三代靶向藥物奧希替尼提前到一線用藥對比當前標準EGFR-TKI能為患者帶來更長的總生存時間和生存質量，臨床價值明顯。」

大會主席、上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科、上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜

顯著延長患者總生存期，奧希替尼一線治療優勢突出

總生存期（OS）是記錄一個患者從試驗入組開始到任何原因死亡（或者存活超過5年）的時間，而其他臨床終點都是基於腫瘤測量，因此OS被視為腫瘤藥物臨床試驗的「硬終點」， OS的顯著改善也最能體現一個腫瘤藥物的臨床價值。一般而言，只有在臨床研究中證實可以給患者帶來獲益，包括生存期的延長或者生活質量的提高，才可能會被獲批上市。但是OS存在記錄時間長，特別是大型III期臨床試驗，如果收集齊全部患者的OS數據再申報新藥上市，會大大延緩新藥到達患者的時間。因此當前很多腫瘤藥會基於臨床試驗中PFS（無進展生存期）、ORR的終點先被監管機構批准上市，之後再獲得OS數據。

奧希替尼便是如此。2017年9月， FLAURA研究結果正式發布，在EGFR突變陽性的晚期NSCLC一線治療上，與當前的標準治療EGFR-TKI（厄洛替尼或吉非替尼）10.2個月的中位無進展生存期（PFS）相比，奧希替尼組中位無進展生存期（PFS）達到前所未有的18.9個月。憑藉FLAURA研究中對患者PFS的顯著改善（推遲腫瘤惡化時間），2019年8月奧希替尼獲批用於EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌一線治療。

2019年9月，在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，公布了FLAURA研究的詳細總生存期（OS）數據：奧希替尼對EGFR突變NSCLC患者實現了EGFR-TKI單藥一線治療最長的OS，比一代EGFR-TKI標準治療延長了近7個月（38.6 vs 31.8個月），值得注意的是這個差異還是在一代EGFR-TKI 31%患者交叉換組到奧希替尼組治療下獲得的，實屬不易；28%的患者可以使用奧希替尼作為一線治療方案維持三年，而標準療法吉非替尼或厄洛替尼只有9%。同時，奧希替尼可以減少52%的腦轉移進展風險，增加腦轉移患者無腦部進展或死亡的生存時間（HR=0.48，p=0.014），具有顯著統計學意義及臨床意義，進一步證實了奧希替尼一線治療的臨床價值。

隨著醫學的不斷進步，將有越來越多的創新好藥進入臨床，肺癌治療未來可期。

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