朱厚照可能是明朝皇帝中最頹廢最有爭議的人物，登基為正德皇帝時還不足14歲，可是這位青少年早已染上了玩世不恭的怪癖，對美麗妖豔的嬪女特別喜愛，《明史》記載了很多正德皇帝的好色淫史，但他卻死而無後。
明朝後宮設立六局女官，其中尚寢局負責皇帝的睡覺事務，主管文書房的太監負責記錄皇帝臨幸住宿過的地方，寫下皇帝跟嬪妃發生性關係的年月日，以便以後查看。可是正德皇帝不但撤去尚寢女史的差事，還命令文書房太監不要記錄他房事的一切信息。正德初做皇帝沒幾天，就看上了一個才色俱佳的王姓女子，並且一同去薊州洗溫泉。之後，正德皇帝就在宮裡建造了「豹房」，專門用來享受狎愛劈腿之樂。由於正德經常在豹房與美豔女人廝混，導致坤寧宮的夏皇后獨守空房，只能夜晚看著月亮，白天用手指數著飛來的燕子。
《明史》中說，正德最喜愛一個名叫馬昂妹的維吾爾女人，這位女子當時已是有婦之夫，並且還懷有身孕，正德還是命令太監將她召至豹房，顛鸞倒鳳。此後，正德只要看到喜歡的女人，不管已婚未婚，有娠無娠，他都一定要搞到手。有一次，錦衣衛副指揮於永帶來十二個來自西域的色目舞女，把皇帝搞得心癢難耐，正德喝了幾杯酒後，突然命令於永帶他的女兒到豹房，於永嚇得手足無措，後來總算找到鄰居一個維吾爾女子代替，陪正德過夜。
正德皇帝沾染過的女人可謂數不勝數，但是在一次遊完江南返回北京的過程中，正德的船翻了，溺水的正德雖被救起，可還是一病不起，在一次祭天時，突然暈倒，死於豹房。
既然正德皇帝精力那麼旺盛，可以跟那麼多女子發生關係，為何會沒有子嗣呢？
若用現代性生理學來分析，正德可能是個性無能的人，因為他性無能，卻又要強，要當猛男，於是便故意製造事端，以豹房當煙幕彈來掩飾他的性無能缺陷，正德則率領一群擅長騎射的太監，在豹房設立的教場中一起操練，炮火之聲，九門之外都能聽到。由此可知，所有的淫亂行為都是演戲而已。
另外一種可能，就是正德十幾歲就與女人發生關係，有可能不小心染上了性病，導致精液不足，無法使人懷孕。最後的解釋是，他可能是身 為同性戀的「同志」，因為跟他一起在豹房廝混的人，絕大多數是男性，或者太監。明朝文獻透露正德跟一個叫江彬的人「同臥起」，意思就是一起睡覺，一起起床。
據史料記載，西宮有妙齡宮嬪表示要削髮當尼姑，正德聽說後，竟然自己當起剃度法師，親自念經說法，把宮女送到尼姑庵去。據人推測，正德的元配夏皇后可能過世之時，仍是處子之身。