全球首款「三陰性乳腺癌」抗體偶聯藥Trodelvy獲批

2020-12-24 健康界

4月22日，美國FDA加速批准靶向TROP-2的抗體偶聯藥物Trodelvy(Sacituzumab Govitecan-hziy)上市，用於治療既往接受過至少2種療法的轉移性三陰乳腺癌(mTNBC)成人患者。

這是FDA批准的首個治療三陰乳腺癌的抗體偶聯藥物(ADC)，也是全球首個獲批的靶向TROP-2的抗體偶聯藥物。

「最兇險」的乳腺癌——三陰性乳腺癌

全球大約每10例乳腺癌確診病例中就有2例呈三陰性，即雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her-2)均為陰性。這意味著許多常規療法都不起效，包括內分泌治療和HER2靶向治療。能用的治療方法幾乎只有化療，但大多數患者很快會產生耐藥性，且預後不佳。

由於缺乏治療靶點，以及組織學分級和侵襲性高，三陰性乳腺癌被稱為「最兇險的乳腺癌」。尤其是轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者，從轉移性診斷之日起平均生存期只有18個月，甚至更短。

鎖定治療新靶點——TROP-2

針對三陰性乳腺癌的靶向療法一直是科學家重點研究的領域，他們將目標鎖定在一個名為「人滋養層細胞表面抗原2(TROP-2)」的蛋白質上。TROP-2屬於TACSTD家族，是由TACSTD2基因編碼表達的細胞表面糖蛋白，又名腫瘤相關鈣離子信號轉導子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃腸腫瘤相關抗原(GA733-1)、表面標誌物1(M1S1)。

研究發現，與正常組織相比，TROP-2在各種人類上皮癌中表達更高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。其中，三陰乳腺癌患者的Trop-2表達率高達90%。TROP-2的過表達在腫瘤生長過程中起著關鍵作用，也導致了腫瘤侵襲性強和預後差。

Trodelvy：首個靶向TROP-2的抗體偶聯藥

Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗體與化療藥物伊利替康(Irinotecan)的活性代謝物SN-38連接構成的抗體偶聯藥物(ADC)。它能通過與TROP-2蛋白結合，將化療藥物伊利替康的活性代謝物遞送到癌細胞內部。

Trodelvy的有效性和安全性在一項名為ASCENT的臨床試驗研究中得到了驗證。這項研究入組了108名轉移性三陰性乳腺癌患者，她們之前至少接受過兩種療法。

結果顯示：

Trodelvy在試驗中達到33.3%的總緩解率(ORR)，中位緩解持續時間7.7個月。疾病緩解的患者中，55.6%的患者緩解持續時間達到6個月或以上，16.7%的患者緩解持續時間達到12個月或以上。

鑑於其在多個療效關鍵指標上的驚豔表現，美國獨立數據監督委員會(DSMC)一致建議提前結束臨床試驗。最終該藥比預計批准時間提前了一個半月通過FDA審批。未來FDA將基於確證性III期ASCENT研究的結果對Trodelvy的上市資格做出是否給予完全批准的決定。

值得一提的是，好醫友從國家藥監局藥品審評中心(CDE)網站獲悉，Sacituzumab Govitecan在中國也獲批開展臨床試驗。

三陰性乳腺癌治療新進展

三陰性乳腺癌免疫療法：2019 年3月，FDA批准免疫治療藥物阿替利珠單抗(商品名:泰聖奇，Tecentriq)聯合Abraxane(白蛋白紫杉醇)一線治療PD-L1陽性的不可手術切除的局部晚期或轉移性三陰乳腺癌。

三陰性乳腺癌「中國方案」：2020年4月，經過8年努力，一項由復旦大學附屬腫瘤醫院團隊領銜的三陰性乳腺癌臨床試驗研究發表在《Journal of Clinical Oncology》上：在傳統化療基礎上聯合卡培他濱的輔助化療方案，使三陰性乳腺癌患者5年無病生存率提高至86.3%，有效降低復發風險41%。

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