按：中國歷史上，中醫藥曾數百次與疫病交手，在中華文明綿延五千年的歷史中功不可沒！中醫藥在此次抗擊新冠肺炎的疫情中表現優異。特別是來源於《傷寒論》、共包含21味中藥的「清肺排毒湯」，經過10個省57個定點醫療機構的701例確診病例的臨床使用觀察，取得了良好的治療效果。本文將為各位讀者解讀中醫藥抗擊新冠肺炎的科學機制。
為何有些輕症新冠肺炎患者突然離世？
2月7號，《醫學會雜誌》（JAMA）在線刊登了武漢大學中南醫院的一篇題為「138例新冠肺炎住院患者的臨床特徵」的研究報告。該論文針對新冠肺炎住院患者的一些顯著特點進行研究分析。首次披露了死亡患者的病程特徵，提出：
1.病毒誘導的細胞因子風暴引起的嗜中性粒細胞增多；
2.持續的炎症反應導致的凝血激活；
3.病毒、缺氧和休克導致的急性腎損傷。
這3種病理機制可能與新冠肺炎患者的死亡最相關。
新冠肺炎的病人有的早期發病並不非常兇險，但後期會有一個突然地加速，病人很快進入一種多器官功能衰竭的狀態，這跟病毒感染導致的「炎症風暴」有關。「炎症風暴」發生之後，病人的病情往往會急轉直下，很快都會出現神志不清、呼吸加快，然後出現血氧飽和度下降，甚至出現凝血功能障礙，少尿無尿，轉氨酶升高。「炎症風暴」會造成免疫細胞的過度損傷，造成多臟器衰竭（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。多器官功能障礙最常累及的器官是肺臟，其次是心血管、肝臟、胃腸道、腎臟、凝血系統。受累器官越多，死亡率越高。當肺臟受累，會引起呼吸功能障礙，最常見的表現是急性呼吸窘迫症候群（ARDS），病人會出現呼吸窘迫（嚴重呼吸困難）、頑固性低氧血症和呼吸衰竭，肺部影像檢查顯示雙肺有瀰漫性滲出（俗稱「白肺」）。這也是不少新冠肺炎病人，特別是老年人致死和病死率高的主要原因。
中醫藥對新冠肺炎的療效如何？
在2月17日國務院聯防聯控機制新聞發布會上，國家中醫藥管理局醫政司司長蔣健介紹，截至2月17日，全國中醫藥參與救治的確診病例共計60107例，佔比為85.20%。其中湖北以外地區，中醫藥參與治療確診病例的治癒出院和症狀改善佔87%。國家中醫藥管理局科技司司長李昱介紹，「清肺排毒湯」、「肺炎一號方」中藥方劑在治療新冠肺炎中取得良好臨床療效。
李昱表示，國家中醫藥管理局1月27日啟動「中醫藥防治新冠肺炎有效方劑臨床篩選研究」，對山西、河北、黑龍江、陝西四省使用中藥複方「清肺排毒湯」治療新冠肺炎的臨床療效進行臨床觀察和數據分析。在取得214例臨床有效數據的情況下，2月6日國家衛健委、國家中醫藥管理局聯合發文向全國推薦使用清肺排毒湯。目前，已經有10個省57個定點醫療機構的701例使用清肺排毒湯的確診病例納入觀察。其中，有130例治癒出院，51例症狀消失，268例症狀改善，212例症狀平穩沒有加重。
對有詳細病例信息的351例病例分析統計，在服用清肺排毒湯之前，有112例體溫超過37.3℃，服藥一天以後有51.8%的患者體溫恢復正常；服藥六天後，有94.6%的患者體溫恢復正常；有214例患者伴有咳嗽症狀，服藥1天以後，46.7%的患者咳嗽症狀消失；服用6天以後80.6%的患者咳嗽症狀消失。同時對其他症狀，如乏力、納差、咽痛等也有明顯的療效。
在這351例患者中，所有的輕型、普通型患者沒有一例轉為重型或者危重型；22例重症患者中有3例治癒出院，8例轉為普通型；共有46例治癒出院。以上數據也顯示清肺排毒湯對治療新冠肺炎具有良好的臨床療效和救治前景。李昱介紹，各地在開展救治的同時也積極開展了相關的臨床科研工作，推出了一些有效的方劑和方藥。比如廣州八院推出的「肺炎一號方」（透解祛瘟顆粒）也取得了良好的臨床療效。
與此同時，張伯禮院士主持的「中西醫結合治療新型冠狀病毒肺炎臨床研究」表明，中醫介入治療能顯著減輕患者的臨床症狀，縮短病程，提高臨床治癒率，減少危重症的發生率。中西醫結合治療組出院時其他伴隨症狀消失率87.9%、CT影像好轉率88.2%、臨床治癒率94.1%、轉院率8.8%、普通型轉重型及危重型發生率5.9%及死亡率為0，西醫治療組轉院率22.2%、普通型轉重型及危重型發生率35.3%及死亡率為5.6%，顯著優於西醫治療組。
中醫藥治療新冠肺炎的科學機制什麼？
近日，《中草藥》期刊發表了學術論文《清肺排毒湯治療新型冠狀病毒肺炎機制的網絡藥理學探討》【趙靜，張衛東，清肺排毒湯治療新型冠狀病毒肺炎機制的網絡藥理學探討，中草藥，2020，51（4）】，該文通過網絡藥理學方法，從分子水平探索清肺排毒湯治療SARS-CoV-2的機制。本研究發現清肺排毒湯通過多成分、多靶標對機體起到整體調控作用。其首要作用部位是肺、其次是脾；它通過調控若干與ACE2共表達的蛋白、以及與疾病發生發展密切相關的一系列信號通路，起到平衡免疫、消除炎症的作用；它靶向病毒複製必需的蛋白—核糖體蛋白而抑制病毒mRNA翻譯、並抑制與病毒蛋白相互作用的蛋白而起到抗病毒作用。
具體來說，清肺排毒湯的作用機制有以下幾點：
1. 多靶標作用於病毒的受體血管緊張素轉換酶ACE2
從分子網絡水平看，中藥複方通過多成分、多靶標協同作用對機體起到全方位、整體的調控作用。這項研究採用數據挖掘的方法，通過資料庫搜索，獲知清肺排毒湯的16味中藥共包含948種不同的化合物，對應790個潛在靶標，其中232個靶標是與新冠肺炎病毒SARS-CoV-2受體ACE2共表達的，說明此複方對於與SARS-CoV-2感染相關的ACE2表達紊亂而導致的症狀有潛在改善作用。
2.通過抑制核糖體蛋白而抑制病毒的複製過程
清肺排毒湯可以通過抑制多個核糖體蛋白而抑制病毒的複製。這項研究的數據挖掘發現，清肺排毒湯中的山藥和板藍根含有腺苷，半夏含有鳥苷，這兩種化合物都對7個核糖體蛋白有潛在抑制作用，說明它可能通過作用於多個核糖體蛋白而抑制新型冠狀病毒的複製。研究還發現清肺排毒湯的作用靶標蛋白中，包含大量與病毒感染、肺部損傷發生發展相關的蛋白，說明它對新冠肺炎治療作用還可能體現在抗病毒和修復肺部損傷上。
3.靶向肺部，保護多臟器
清肺排毒湯重點作用於肺，並對多個器官提供保護。新型冠狀病毒在人體內的細胞受體是ACE2，除了肺部細胞外，人體中其他器官如腎臟、肝臟、心臟等都存在豐富的血管緊張素轉換酶ACE2。據臨床觀察，這次的新冠肺炎是多臟器侵害，它不僅僅損傷肺，發病初期通常還有腹瀉症狀，重症患者的心、肝、腎同時受到損害。此研究發現清肺排毒湯的21味中藥有16味歸肺經，多味中藥還同時歸脾經、胃經、心經、腎經等。說明這個複方的用藥的重點是肺部，同時對心、腎等臟腑也起到保護作用，體現了中藥複方對機體多方位的保護作用。
4.多靶標調控多條信號通路，避免炎症風暴
清肺排毒湯的多靶標調控多條細胞因子活化的信號通路，避免或緩解炎症風暴。通過對清肺排毒湯靶標網絡拓撲結構分析，識別了77個重要靶標。這些靶標的功能富集在翻譯、免疫系統、內分泌系統、信號轉導等生物學過程的一系列信號通路上。清肺排毒湯的多靶標可能通過調控免疫相關通路以及細胞因子作用相關通路，起到抑制活化的細胞因子、緩和過激的免疫反應、消除炎症的作用。清肺排毒湯的多靶標可能通過調控免疫相關通路Th17細胞分化通路、T-細胞、B-細胞通路，以及細胞因子作用相關通路如TNF信號通路、MAPK信號通路、VEGF信號通路，起到抑制活化的細胞因子、緩和過激的免疫反應、消除炎症的作用。
這項研究對清肺排毒湯包含的中藥的歸經、化學成分、作用靶標進行了系統性的研究，從分子網絡水平闡述了該複方的多成分、多靶標對機體的整體調控，從分子層面為該複方治療新冠肺炎提供了理論與科學依據。
「多成分、多靶標」的藥物發現理念是目前藥物研發領域的一種新趨勢，可以提高療效，減少毒副作用和耐藥性。例如治療愛滋病的雞尾酒療法就是多成分、多靶標藥物，用三種或三種以上的抗病毒藥物聯合治療。中藥複方正是具有多組分、多靶標的優勢，可以在阻斷病毒感染、調節免疫反應、截斷炎症風暴、促進機體修復等多個環節上發揮了重要的作用。