15年前，自第一個治療肺癌的靶向藥物在我們國家上市後，新的靶向藥物就層出不窮，讓許多病人在生存時間、生活質量上都有明顯獲益！靶向治療不但有效性較化療高，而且毒副反應較化療也要低很多，那麼，是不是所有的肺癌都可以用靶向藥物治療嗎？
並不是，只有一部分肺癌病人適應於靶向治療，適應才能獲益！
癌症，從某種角度上講就是一種基因病。人天生就攜帶有各種原癌基因，在某些致癌因素刺激下或發生突變，與之相對應的抑癌基因若失活、力量不足，原癌基因、抑癌基因之間的平衡被打破，就會形成癌細胞了。
現在，已知肺癌突變的基因大概有數十種，如EGFR、ALK、ROS1、MET、BRAF、Her-2、KRAS、NTRK、RET等。抑制原癌基因異常的治療稱為靶向治療TKI，一個蘿蔔一個坑，一種靶向藥物抑制一種基因突變。
某些肺癌突變的基因我們現在還不知道，或者已明確但沒有相應的藥物，這就導致只有一部分肺癌可靶向治療！
肺癌分為小細胞肺癌、非小細胞肺癌兩大類，非小細胞肺癌又分為肺腺癌、肺鱗癌、大細胞肺癌。可明確原癌基因突變又有相應靶向治療的肺癌大多是肺腺癌，約60%左右的肺腺癌病人可選擇靶向治療。
雖然肺癌靶向治療效果顯著，但是大多病人使用靶向藥物8—14個月後耐藥了，藥物效果不行了，疾病進展了。
為什麼會耐藥呢？耐藥有原發性和繼發性之分。基因突變的點可能不同，藥物對有些點有效，對有些點可能沒效，這就是原發性耐藥，比如EGFR陽性肺癌靶向治療有效性也只有80%左右，20%左右的病人或許就是原發性耐藥。
癌症不是一種基因突變的結果，或是以某種基因突變為主，靶向藥物只是針對特定的一種基因治療，隨著時間推移，其它突變的基因也可能變成主要的了，耐藥！包括二次突變、旁路生成、轉化，比如非小細胞肺癌轉化成小細胞肺癌。
靶向治療主要是用於驅動基因陽性復發、局部晚期、轉移性肺癌，若靶向治療過程中疾病進展、耐藥又該如何？
疾病進展分為局部孤立病灶或腦轉移瘤出現和全身多部位發現轉移瘤。
局部孤立轉移、腦轉移還可以考慮繼續原靶向治療繼續，加上轉移瘤行手術、放療等局部治療！
若是全身性廣泛轉移該怎麼辦呢？
若使用的是一代靶向藥物，再次基因檢測看能不能二代、三代的藥物治療？比如EGFR陽性肺癌用的是「吉非」、或「厄洛」，大約50%多的病人耐藥是發生二次突變，T790M突變，三代「奧希」的適應症。現實當中有人檢測，也有人直接換三代，一半對一半的機率。
若耐藥後沒有發現突變的基因、或無藥可治、或藥物太貴該怎麼辦呢？身體狀況允許下化療！或免疫治療。我們國家自主研發「安羅」適應於用過靶向治療、或化療失敗的病人，效果也可以。
科學抗癌，關愛生命！我是劉永毅醫生，感謝您的閱讀。