12月18日，Janux Therapeutics宣布與默沙東就T細胞銜接器（T-cell engager，TCE）免疫療法的發現、開發和商業化達成了一項戰略合作和許可協議。此次合作將針對默沙東選定的兩個癌症靶點，利用Janux的專有技術來設計新型TCE候選藥物。
來源：Janux官網
根據協議條款，默沙東獲得了此次合作開發產品的智慧財產權和全球獨家授權，Janux在每個靶點都將有資格獲得高達5.005億美元的預付款、裡程碑付款和合作產生的任意產品的銷售版稅。
靶向免疫療法帶來了癌症治療的飛躍式發展，自20世紀90年代末首次進入臨床實踐後，大量的單抗和基於單抗的藥物被開發出來，在血液癌症和實體瘤領域獲得了持續的發展與進步。
在多種新興的免疫療法中，TCE特點鮮明，它能在與腫瘤細胞綁定的同時與患者的T細胞進行銜接，來達到消滅腫瘤的效果。
12月8日在我國獲批上市的，用於治療復發或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的貝林妥歐單抗（blinatumomab）就是一種TCE療法。截至目前，貝林妥歐單抗仍是唯一一款獲批的TCE。
TCE的有效劑量比典型抗體低10 000倍以上，但TCE也具有一些局限性，例如劑量限制性毒性、不良的藥代動力學特性和減弱的功效等。其中，全身免疫激活是TCE療法開發需要跨越的主要障礙。
第一代TCE會引發全身免疫應答，不僅攻擊腫瘤，而且攻擊健康組織，產生的毒性可能會威脅生命；第二代TCE減少了初始的全身免疫應答，但隨著時間的推移，激活的TCE在體內的積累會導致健康組織中發生免疫激活。這不僅限制了TCE的開發，而且降低了能安全使用的藥物劑量。
針對這些限制，Janux開發了一種腫瘤激活T細胞銜接器（Tumor Activated T Cell Engager，TRACTr）技術，這一技術通過將交叉藥代動力學與腫瘤特異性激活相結合，能使藥物主動累積在腫瘤中，防止藥物在健康組織中積累。
臨床前研究中已證明，TRACTr藥物可達到較高的安全倍數，具有與標準TCE相當的抗腫瘤功效，同時可防止細胞因子釋放、健康組織毒性和全身免疫激活。
TCE多在血液癌症中具有突出療效，雖然目前尚無批准用於實體瘤的TCE，但全球正在進行的臨床試驗中，約有三分之一是靶向實體瘤的，與CAR-T的比例相似。
來源：Antibodies
Janux公司管線中也有多款靶向實體瘤的藥物正在開發，包括結直腸癌、胃食管癌、前列腺癌、非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌和卵巢癌等。
"與默沙東的合作為我們開發下一代T細胞銜接器療法提供了重要的專業知識和資源，有望使免疫療法為更多的癌症患者服務。"Janux總裁兼CEO David Campbell博士說。
參考資料：
1#Janux Therapeutics Announces Collaboration with Merck to Develop Novel Drug Candidates for Immuno-Oncology using T-Cell Engager (TRACTr) Technology（來源：Janux官網）
2#Goebeler, ME., Bargou, R. C. T cell-engaging therapies — BiTEs and beyond. Nature Review Clinical Oncology (2020)
3#Voynov, V.; Adam, P.J.; Nixon, A.E.; Scheer, J. M. Discovery Strategies to Maximize the Clinical Potential of T-Cell Engaging Antibodies for the Treatment of Solid Tumors. Antibodies (2020)
4#Thakur A , Huang M , Lum L G . Bispecific antibody based therapeutics: Strengths and challenges. Blood Reviews (2018)
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