文|菠蘿
這兩天有個重磅科研成果：華人科學家盧煜明（ Dennis Lo）的團隊在《新英格蘭醫學雜誌》發表論文，用2萬多人的臨床試驗，證明了一種無創篩查鼻咽癌的有效方法，敏感性97.1%，特異性98.6%！
鼻咽癌也被稱為「廣東癌」，是中國特色癌，屬於窮人癌的一種。因此這項成果對中國的高危人群意義重大。早期鼻咽癌治癒率很高，早發現，就可以救人的命。
在科學界，盧煜明是絕對大咖，可謂無人不知，無人不曉。他1997年發表革命性論文，證明了孕婦外周血中存在胎兒DNA，無創產前檢測從此誕生。這次，他跨到癌症篩查領域，再次做出了出色的工作。
鼻咽癌到底怎麼篩的？這項研究到底牛在哪裡？真的可以 「一滴血查癌症」麼？除了鼻咽癌，其它癌症也可以這麼篩查麼？
今天就來回答這幾個大家最關心的問題。
1：這個鼻咽癌篩查的原理是什麼？
核心是鼻咽癌和人類皰疹病毒（EBV）的關係。這個鼻咽癌的篩查，其實不是篩查癌細胞，而是篩查EBV病毒基因。
研究表明，絕大多數鼻咽癌患者都是EBV陽性，而每個鼻咽癌細胞裡平均包含高達50個EBV病毒拷貝！
大家可能不知道，和正常細胞一樣，癌細胞也在不停地更新換代。每一天，都會有很多癌細胞由於各種原因死亡。而在死亡的過程中，癌細胞裡面的物質，包括DNA，就會進入血液循環。
重點來了，由於鼻咽癌細胞中含有EBV病毒DNA，因此病毒的DNA也會隨著癌細胞死亡而進入血液循環。因此，有科學家猜想，通過檢測人體血液中EBV病毒，就可能判斷是否有隱藏的鼻咽癌細胞在生長。
如果血液中檢測到了EBV病毒DNA，那麼說明有鼻咽癌細胞在生長，反之，如果血液中檢測不到EBV病毒，那麼就很可能沒有患癌。
但是這個猜想，一直以來受到了很多科學家的質疑。
最大的擔心，是假陽性！
EBV感染是非常普遍的現象，很多成年人都是陽性。但是，絕大多數EBV陽性的人，一輩子也不會得鼻咽癌。
這有點像肝癌。雖然肝癌患者中，很多是B肝病毒陽性，但絕大多數B肝病毒攜帶者，一輩子也不會得肝癌。
因此，很多人覺得，不可能通過檢測EBV病毒，來判斷是否有鼻咽癌。
那這次盧煜明團隊為啥成功了呢？
因為他們在5年前做出了一個重大的發現，能區分患者和非患者：
真正的鼻咽癌患者，由於癌細胞會不停生長和死亡，因此血液中持續有EBV病毒的DNA；而沒有患癌的EBV攜帶者，血液中雖然也可能有病毒DNA，但是含量起伏不定。
因此，如果第一次檢測陽性的人，間隔2個禮拜再測，健康人大多數會變為陰性，而真正得了鼻咽癌的人，絕大多數兩次都是陽性！
一次檢測，假陽性非常高，但連續兩次檢測，就能排除絕大多數假陽性，增加篩查的效果。
傳統腫瘤標記物的篩查其實也是這樣的。
經常有人體檢，查出某個腫瘤標記物陽性，立刻嚇個半死，趕快跑來問我。只要沒有超標太多，我通常的建議都是：「別著急，絕大多數情況都是假陽性。過一段時間再去查，除非一直增加，不然不用擔心。」
事實上，絕大多數人的標記物，第二次就降下來了。
就有點像看小明是不是吃貨。
第一天，發現他一口氣吃了5個大饅頭，但這可能只是偶爾餓了。但如果兩個禮拜以後，又發現他吃了5個饅頭，那……
吃貨概率大增。
2： 這次研究最大意義是什麼？
這次研究，其實並沒有什麼黑科技，使用的都是很成熟的技術。但意義十分重大。
個人認為主要有兩點：
第一，客觀證明了一種新的篩查技術：連續兩次檢測血液中的EBV病毒DNA，能有效地篩查鼻咽癌。
第二，篩查出的鼻咽癌絕大多數是早中期，治癒可能性大增，因此能真正挽救生命。
下面這張圖顯示，這次2萬多人參與篩查，最後確診34位鼻咽癌。
其中接近50%都是1期，完全是可以治癒的。相比而言，在沒有篩查的情況下，由於早期鼻咽癌沒有明顯症狀，被診斷的時候近80%都是中晚期（3~4期）。
跟蹤數據確實顯示，這些患者由於整體被發現早，治療效果好，無進展生存率顯著高於歷史統計水平。
3年存活率從70%，一躍到97%。
能否發現早期腫瘤，顯著提高治癒率和生存率，是判斷癌症篩查是否有效的最重要指標！
這次的無創鼻咽癌篩查之所以牛，就是因為它做到了！
3：如果連續兩次測出陽性，是否一定是鼻咽癌？
並不是。
這次研究中，2萬多人中，有309個篩查陽性（兩次都是陽性），但最終確診的只有34位，「真陽性」比例只有11%。
了解癌症篩查的人會知道，這已經不錯了。但不可否認的是，假陽性率依然有89%。雖然連續兩次檢測能排除很多的假陽性，但不能全部排除。
所以，篩查陽性也不要恐慌，還需要進一步用鼻咽內窺鏡和核磁共振確診。退一萬步講，即使中招，絕大多數也是可以治癒的早中期。
癌症不等於絕症。
另一方面，19,626位檢測陰性的人裡面，1年之內只有1位被查出惡性鼻咽癌，遠低於歷史統計數據預測。
這說明篩查的假陰性比例很低，沒有漏掉什麼。
如果總結一下，就是：如果陰性，就是晴天；如果陽性，還得花錢。
4：這個篩查適合什麼人？
這次臨床試驗參與者，是在香港招募的40-62歲的華人男性，他們是鼻咽癌的最高危人群，最可能從篩查中獲益。
這次的數據，確實支持在高危地區（比如廣東，香港）的這個人群中，開展篩查。
但理論上來講，女性也好，其他年齡也好，也都可以篩查。
那麼應該推薦給這些人群麼？
這個問題不好回答了，關鍵問題是信價比。
首先篩查是要花錢的，大概200多人民幣一位。這個其實還好，但關鍵是如果查出陽性，就要進行後續的確診，這個就貴多了，尤其是核磁，需要幾千塊。
剛才說了，在高危人群中，假陽性率都有89%，在普通人群中，真正患病的人更少，假陽性率會高很多，95%，99%都不奇怪。
這意味著很多人，都會浪費錢去做更多原本不必要的檢查，動則上千，甚至幾千塊。
對於個人來說，如果有錢，這當然不算大問題。
但對政府來說，比較頭大。因為它面對的問題是：篩查是不是應該進醫保？
是否值得為了找出那5%的真正患者，幫另外95%的人也買單？
這是個難題。
正是由於這個原因，目前所有的癌症篩查，都只推薦給對應的高危人群。這樣的群體裡面，假陽性率最低，信價比最高。
我個人覺得，鼻咽癌篩查也一樣，應該從最高危人群開始推廣。等有更多數據的時候，再決定要不要擴展到其它人群。
還是那句話，如果你個人不差錢，又特別怕得鼻咽癌，那麼自己掏200多快去篩查一下，我覺得也挺好的。因為98%以上的情況，會查出陰性，那麼至少可以安心一些。
5：類似篩查手段能篩查其它癌症麼？
暫時還不行。
這次的篩查是一個特例，因為鼻咽癌和EBV這種病毒緊密相關，而且病毒DNA會被釋放到血液裡，而被檢測到。
絕大多數癌症並沒有這樣容易檢測的DNA特徵，因此類似這種「一滴血測癌症」的成功，暫時還不可能複製。
確實有高科技公司，比如融資十多億美金的GRAIL，想用類似的思路，做更廣譜的健康人群癌症篩查。但這個技術難度極高，目前還只是美好的夢想。
結語
總之，這次盧煜明團隊的成果很贊，對鼻咽癌高危人群絕對是大大的利好消息，我相信這個篩查會很快進入市場，惠及高危人群，爭取把多數鼻咽癌扼殺在萌芽之中。
另一方面，我們也要了解它的局限。這個篩查依然是有假陽性的，同時這只是癌症篩查中的一個特例，並沒法直接擴展用到別的癌症類型中。
最怕的，就是有人拿這個新聞，給大家推銷其它不靠譜的癌症篩查，比如「一滴血測N種癌症」，「一泡尿測N種癌症」，「一坨口水測N種癌症」。
下次遇到這種，你直接問一句：「這個假陽性率多少啊？」
很可能就省錢了。
參考文獻：
1：Analysis of Plasma Epstein–Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med, 2017.
2：Early Detection of Nasopharyngeal Carcinoma by Plasma Epstein-Barr Virus DNA Analysis in a Surveillance Program. Cancer. 2013 15;119(10):1838-44.
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