降壓藥該什麼時候吃，高血壓指南並沒有明確建議。
近期，西班牙學者分析了136項研究，發現有81.6%的研究顯示睡前服用降壓藥更好。
與晨起或清醒時服藥相比，睡前吃藥可更好地降低睡眠中的血壓，增加夜間血壓的相對降幅，即形成杓型血壓。
研究者強調，沒有任何一項研究顯示，傳統的晨起降壓治療策略比睡前降壓治療策略帶來更多的好處。
此前該研究團隊撰文指出，入睡後血壓高才是真正的高血壓，夜間高血壓已成為一個重要的心血管危險標誌，入睡後收縮壓和非杓形血壓與心血管事件風險增加的關係最密切。
在這項新分析中，研究者發現，在103項涉及單個降壓藥（包括ACEI、ARB、鈣拮抗劑、α受體阻滯劑、β受體阻滯劑、袢利尿劑）治療的研究中，82項（79.6%）研究顯示，與晨起/清醒時服藥相比，夜間/睡前服藥可顯著降低血壓，主要是對入睡後血壓有明顯的降低作用，同時適度改善甚至逆轉非杓型血壓。
在13項報告固定劑量兩藥治療的臨床研究中，11項（84.6%）發現，夜間/睡前服藥的降壓效果明顯優於晨起/清醒時服藥的效果。
另外20項研究評估了多個降壓藥物服藥時間的降壓效果，其中18項（90%）研究顯示了夜間/睡前服藥在改善非杓型血壓方面有顯著獲益。
研究者指出，其餘極小部分（18.4%）研究顯示「中性」結果，即服藥時間對降壓效果無明顯影響，可能主要與研究設計和實施上存在缺陷有關。
研究者對降壓治療的長期結局研究進一步分析後發現，與晨起/清醒時服藥相比，夜間/睡前服用降壓藥可顯著降低主要不良心血管事件發生風險。
Syst-Eur研究顯示，與安慰劑相比，夜間服用尼群地平可將2年中風、心血管死亡、總心血管事件發生風險分別降低42%、27%、31%。
Syst-China研究對2394名老年高血壓患者隨訪3年後發現，夜間服用尼群地平可將中風、總死亡、心血管死亡、總心血管事件風險分別降低38%、39%、39%、37%。
HOPE研究中，合併糖尿病的高血壓患者夜間服用雷米普利也得到了類似的獲益。
但這些研究都是與安慰劑相比，並沒有設立同一降壓藥物的清醒時服藥組。
為了彌補這一缺陷，一項大規模Meta分析納入了170項報告清晨服藥的研究，結果顯示，與清晨服藥相比，夜間/睡前服藥將心血管事件發生風險降低了48%。
在此基礎上，有學者加入MAPEC研究和Hygia時間治療試驗進一步進行Meta分析，證實夜間/睡前服藥有明顯的心血管保護作用。
MAPEC是首個比較睡前和晨起服用降壓藥對心血管風險降低作用的前瞻性、隨機、心血管終點臨床試驗。
中位隨訪5.6年後發現，睡前服用降壓藥不僅可顯著降低入睡後血壓，減少非杓型血壓的發生，還能明顯降低主要不良心血管事件的發生風險，包括心血管死亡、心肌梗死、中風。
Hygia時間治療試驗是一項規模更大的研究，納入19084例經動態血壓監測診斷的高血壓患者。
中位隨訪6.3年的結果顯示，睡前服藥組的入睡後平均收縮壓或舒張壓明顯低於清醒時服藥組，能更好地維持正常杓型血壓曲線，且主要不良心血管事件（死亡、心肌梗死、冠脈血運重建、心衰、中風）風險降低45%。
兩組的不良反應和入睡後低血壓發生率相似，說明睡前服用降壓藥物的安全性良好。
研究還顯示，不僅一般高血壓患者能從睡前服用降壓藥物中獲益，心血管風險較高的患者，例如合併2型糖尿病、慢性腎臟病的患者以及頑固性高血壓患者，均有顯著獲益。
而且，夜間服用降壓藥可降低新發糖尿病、慢性腎臟病的風險。
不過，研究者表示，這些研究結果還需要進一步進行驗證。
來源：
[1]Hermida RC, et al. Does Timing of Antihypertensive Medication Dosing Matter?. Curr Cardiol Rep, 2020, 22(10): 118.
[2]Hermida RC, et al. New perspectives on the definition, diagnosis, and treatment of true arterial hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2020, Jun 16:1-12.