場景回顧：
「噹啷……」把藥物磨碎了；「譁……」一下子都倒在塑料杯裡；「譁啦」倒入溫開水溶解。把溶解好的藥統統注入到患者的胃管裡後，護士小丁很高興，給鼻飼患者餵藥的活幹好了。且慢，我們來看看這一頓患者吃了什麼藥？
阿司匹林腸溶片 100mg qd
美託洛爾緩釋片 47.5mg qd
硝苯地平控釋片 10mg qd
螺內酯片 20mg bid
雷貝拉唑腸溶片 40mg qd
這些末尾帶腸溶片、緩釋片、控釋片字樣的藥，可以直接胃管注入給患者嗎？
緩釋型製劑
緩控釋製劑指能延長藥物釋放時間的一類製劑，可以減少服藥次數、降低不良反應、提高患者服藥的依從性。
鼻飼患者究竟能不能用緩釋製劑，還得看其製作工藝。
1 不可鼻飼型
目前，緩控釋片的類型有骨架型、膜控型、滲透泵型、植入式、透皮給藥系統以及脈衝給藥系統。大多數已上市的緩控釋片都屬於骨架型、膜控型、滲透泵型，不能掰開、咀嚼或碾碎服用，否則易造成瞬間藥物濃度過高，產生嚴重不良反應，因此不能用於鼻飼。例如，硝苯地平緩釋片採用羥丙甲基纖維素（Hydroxypropyl methylcellulose，HPMC）作為主要骨架材料，水分通過骨架空隙進入骨架內部緩慢釋放藥物[1]。研磨此類藥物，會破壞骨架完整性，不再起到緩慢釋放藥物的效果。
類似不能研磨的藥物可參考 ISMP（Institute for Safe Medication Practices，安全用藥協會）發布的The List of Oral Dosage Forms That Should Not Be Crushed，最近更新於2020年2月份[2]。
The List of Oral Dosage Forms That Should Not Be Crushed
2 可鼻飼型
有些製劑採用多單元微囊技術，同樣不可碾碎服用，但可以掰開或溶於水中用於鼻飼。例如琥珀酸美託洛爾緩釋片，由眾多微囊化的顆粒壓制而成，每個顆粒均由薄膜包裹，可獨立控制藥物的釋放速度，且微囊直徑通常都小於 0.5 mm，遠小於鼻飼管的內徑（多在 3 ~ 5 mm）[3][4]。因此該藥物溶於水中，可以進行鼻飼。
那我們如何區分這類特殊劑型呢？一般來說，藥片上都會印有劃痕，可供掰成半片服用；膠囊說明書也會提示可打開膠囊將內容物跟其他食物混合服用，或在成分欄提示膠囊成分（如鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊，說明書提示輔料包括明膠空心膠囊）。
類似藥物還有單硝酸異山梨酯緩釋片、鹽酸維拉帕米緩釋片、丙戊酸鈉緩釋片、鹽酸文拉法辛緩釋膠囊、鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊、鹽酸曲馬多緩釋片[5]、鹽酸奧昔布寧緩釋片、卡左雙多巴控釋片。
腸溶製劑
腸溶製劑指在強刺激性藥物外包裹一層腸溶包衣，保證藥物在腸道中釋放。減輕藥物對胃的不良反應、減少藥物降解、提高藥物療效。
那麼鼻飼患者能不能用腸溶製劑？怎麼用？這就要看藥物起作用的是外面那層腸溶包衣，還是裡面的微丸。
1 不可鼻飼型
部分腸溶製劑依靠外層包衣起效,如果破壞包衣，將導致藥物在胃內提前釋藥，無法起到腸溶效果，因此無法用於鼻飼。例如雷貝拉唑腸溶片和阿司匹林腸溶片均為腸溶包衣片，必須整片服用，不適用於鼻飼患者。
2 可鼻飼型
有些製劑採用了腸溶微丸壓片工藝，將藥物製成微丸後外裹包衣，再進行壓片。服用後會在腸道部位形成上百個小的釋放單位，可以用於鼻飼。例如埃索美拉唑腸溶片、奧美拉唑腸溶片均採用腸溶微丸壓片工藝[6]，因此可以將其直接溶於水中進行鼻飼，保留其腸溶效果。
另外，有些腸溶膠囊類藥物也採用了腸溶微丸工藝。例如蘭索拉唑腸溶膠囊，採用離心造粒法製得丸芯，外裹腸衣製得微丸後用膠囊灌裝製得[7]，即可直接溶於水中進行鼻飼。但如果藥物膠囊殼由腸溶材料製成，且說明書中提示內容物為 ** 色粉末，則破壞膠囊殼後該藥將失去腸溶效果，並不適用於鼻飼患者。
小結
回到文章開頭的問題：患者服用的阿司匹林腸溶片、美託洛爾緩釋片、硝苯地平控釋片、螺內酯片、雷貝拉唑腸溶片中：
螺內酯片可以直接碾碎後用於鼻飼；
美託洛爾緩釋片可以溶於水中用於鼻飼；
硝苯地平控釋片、阿司匹林腸溶片、雷貝拉唑腸溶片不能用於鼻飼。
實際臨床中，緩釋型製劑和腸溶製劑到底能否用於鼻飼患者，均需要根據其採用的工藝類型以及真正起作用的成分來決定。
作者：丁伶清 廈門大學附屬心血管病醫院 藥學部
策劃：均洋
題圖：站酷海洛
參考文獻
1. 劉天龍.硝苯地平緩釋片的製備及體外釋放研究[J].臨床合理用藥雜誌,2014,7(29):22-23.
2. https://www.ismp.org/recommendations/do-not-crush
3. 黎巍, 陳立新. 不同劑型藥物在鼻飼患者中的使用問題探討[J]. 中國醫藥指南, 2018, 016(004):293-294.
4. 楊帆, 歐陽華, 黃婉彬. 重症監護室91例患者鼻飼管給藥的合理性分析[J]. 中國新藥雜誌, 2012(08):123-127.
5. 嚴偉, 王飛, 章明磊,等. 不同廠家生產的鹽酸曲馬多緩釋片整片與半片的三維釋放特性考察[J]. 中國醫院藥學雜誌, 2005, 25(2):343-345.
6. 趙玉娜, 鄭春麗, 朱家壁, 等. 埃索美拉唑鎂腸溶微丸的製備及其工藝評價[J]. 藥學與臨床研究, 2012, 20(1):40-42.
7. 陳志忠, 廉潔, 郝繼紅,等. 蘭索拉唑腸溶微丸的製備和質量研究[J]. 中國衛生產業, 2011(10):59-61.
（▲▼上下滑動查看全部內容）