霧化吸入是一種以呼吸道和肺為靶器官的直接給藥方法，具有起效快、局部藥物濃度高、用藥量少、應用方便及全身不良反應少等優點，已成為呼吸系統相關疾病重要的治療手段。
但霧化吸入療法的不規範使用不僅會直接影響治療效果，更可能帶來安全隱患，威脅患者生命健康。
臨床上常用氨溴索、糜蛋白酶、地塞米松、慶大黴素、溴己新、喜炎平等藥物霧化吸入治療呼吸系統疾病，本文對常見霧化藥物治療的超說明書用藥進行了合理性分析。
氨溴索注射液
《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識（2012 版）》指出：氨溴索說明書未推薦霧化吸入使用，但我國臨床多用靜脈製劑進行霧化治療[1-3]。目前國外已有氨溴索霧化吸入劑型。鑑於超聲霧化可使霧化液體加熱至蛋白酶變性，因此不推薦用超聲霧化給藥方式[4]。
《霧化吸入療法合理用藥專家共識（2019 年版）》指出：因國內尚無氨溴索霧化吸入劑型，氨溴索注射液霧化吸入的用法用量、配置濃度及療效、安全性尚需更多臨床研究驗證[5]。
「呼三聯」藥物
1. 糜蛋白酶
《兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識》指出：黏液膿栓或黏稠分泌物是氣道阻塞的常見原因，並可使肺功能損害加重，誘發感染，霧化吸入袪痰藥物有利於痰液排出。
α-糜蛋白酶是一種多肽酶，屬於黏液溶解劑，可用於祛痰。目前已有糜蛋白酶超聲霧化臨床應用報導，但其有效性還需要進一步證實[6]。
《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識》指出：無證據表明糜蛋白酶可吸入中小氣道產生治療作用[4]。
2. 地塞米松
《兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識》及《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識》指出：地塞米松是一種人工合成的水溶性腎上腺糖皮質激素，進入體內須經肝臟轉化後在全身起作用。地塞米松結構上無親脂性基團，水溶性較強，難以通過細胞膜與糖皮質激素受體結合而發揮治療作用。
霧化吸入的地塞米松較難與氣道黏膜組織結合，肺內沉積率低，氣道內滯留時間短，很難發揮局部抗炎作用[7]，因此不常規推薦用於喘息性疾病。
此外，地塞米松生物半衰期較長，容易在體內蓄積，加強對丘腦下部-垂體-腎上腺軸的抑制作用，因此不推薦使用[4，6]。
3. 慶大黴素
《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015）》[8]「給藥途徑」部分指出：應儘量避免局部應用抗菌藥物。
如將抗菌藥物局部應用於皮膚黏膜，不僅很難被吸收，在感染部位達不到有效濃度，還會反覆引起過敏反應或產生耐藥菌。只有少數情況下可以這樣做，如全身給藥後感染部位仍然很難達到治療濃度時，可加用局部給藥作為輔助治療。
《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識》指出：慶大黴素霧化給藥在我國臨床應用較多，但其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫學證據[4]。
MICROMEDEX 也未推薦慶大黴素注射液霧化吸入。
《霧化吸入療法合理用藥專家共識（2019 年版）》指出：不推薦傳統「呼三聯」方案（地塞米松、慶大黴素、α-糜蛋白酶）。「呼三聯」藥物無相應霧化吸入製劑，無充分安全性證據，且劑量、療程及療效均無統一規範[5]。
溴己新注射液
溴己新注射液能溶解黏痰，使痰中的多糖纖維素裂解，稀化痰液，減低痰黏度，利於排出，還能促進呼吸道黏膜的纖毛運動。可治療慢性支氣管炎及其他呼吸道疾病（如哮喘、支氣管擴張、矽肺等），常用於口服給藥困難的患者。
有文獻報導，治療小兒呼吸系統疾病可在常規治療的基礎上，給予注射用鹽酸溴己新 4 mg + 0.9% 氨化鈉注射液 10 mL + 5% 碳酸氫鈉注射液 10 mL，超聲霧化吸入，每次 10 min，qd[9-10]。
目前溴己新注射液的相關研究缺乏多中心大樣本隨機對照研究及系統評價，究竟能不能霧化吸入還需要進一步研究。
喜炎平注射液
喜炎平注射液是中藥注射劑，含有穿心蓮內酯磺化物。具有清熱解毒，止咳止痢的功效。可治療支氣管炎、扁桃體炎，細菌性痢疾等疾病。
有文獻報導，在常規治療的基礎上，觀察組給予喜炎平注射液加入生理鹽水，霧化吸入，每日 2 次，對照組給予利巴韋林霧化吸入治療。結果發現霧化吸入喜炎平的患兒，在臨床顯效率、症狀緩解時間以及住院天數上均優於對照組[11-12]。
《霧化吸入療法合理用藥專家共識（2019 年版）》指出：不推薦霧化吸入中成藥。中成藥因無霧化吸入製劑，且所含成分較多，安全性，有效性證據不足[5]。
喜炎平注射液已在臨床上用於霧化治療，但其安全性，有效性還需要繼續通過大量研究證實。
非霧化吸入製劑不推薦用於霧化吸入治療
《霧化吸入療法合理用藥專家共識（2019 年版）》，《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識》均指出 ：非霧化吸入製劑用於霧化吸入治療屬於超說明書用藥，雖然臨床應用比較普遍，但存在較大的安全隱患，故不推薦使用。
尤其不推薦以靜脈製劑替代霧化吸入製劑使用， 因為靜脈製劑中常含有酚、亞硝酸鹽等防腐劑，吸入後可誘發哮喘發作[4]。且非霧化吸入製劑的藥物達不到有效霧化顆粒要求，無法經呼吸道清除，可能沉積在肺部，從而增加肺部感染的發生率[5]。
因無霧化吸入劑型而不推薦使用的藥物還包括抗病毒藥物、幹擾素［6］、低分子肝素［13-14］、氟尿嘧啶、順鉑、羥喜樹鹼、生物反應調節劑（如白細胞介素- 2、貝伐珠單抗）［15-16］。
小結
綜上，氨溴索、糜蛋白酶、地塞米松、慶大黴素、溴己新、喜炎平等藥物霧化吸入用於呼吸系統疾病均為無循證醫學證據的超說明書用藥。
超藥品說明書的藥物治療需要高級別證據的支持，沒有充分理由不應當超說明書用藥。建議臨床醫師嚴格把握霧化治療的用藥指徵，以規避潛在用藥風險。
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作者 | 李海燕 藥劑科 副主任藥師
編輯 | 均洋
題圖 | 站酷海洛
參考文獻
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