原創： 上海藥訊 上海藥訊
在一個美好的陽光明媚的早晨，一位西裝筆挺的中年男性焦慮地來到了藥學門診，只見他一臉疲憊、帶著質疑的眼神。
「
藥師，您好~我晚上總是很晚睡不著覺，白天做事情也打不起精神，醫生開了阿戈美拉汀片，這是個什麼藥啊？」
「這個藥是不是有很多副作用？我很擔心它會嚴重影響到我的工作和生活。」
抑鬱症（depression）——目前世界的第4大疾患，預計到2020年可能成為僅次於冠心病的第二大疾病，正在困擾著很多患者。它以顯著而持久的心境低落為主要特徵，是由多種因素引起的情感障礙性疾病。[1]
下面讓我們來聽一下藥師關於阿戈美拉汀的介紹：
阿戈美拉汀作為抗抑鬱藥中的「一支新秀」，不僅在抗抑鬱作用方面具有更高的有效率和治癒率，還具有調節患者睡眠結構和生物節律、改善患者動力疲乏感和快感缺失、耐受性好、性功能影響少、不影響體重、撤藥反應小等特點。因此，對於伴有或殘留睡眠節律障礙、動力不足、疲乏感、快感缺失等的抑鬱症患者，以及無法耐受單胺類抗抑鬱藥引起的性功能下降、體重增加、嗜睡、胃腸道不適等不良反應的患者，阿戈美拉汀具有更多的優勢。[2]
日間開心、有活力~晚間睡得香~
（改善患者興趣、動力和快感缺失等症狀）（調節患者的睡眠結構，改善睡眠）
因此，阿戈美拉汀在 2015 年中國抑鬱障礙防治指南(第二版)和2016年加拿大焦慮與心境障礙治療網絡/國際雙相障礙學會雙相障礙治療（CANMAT/ISBD）指南中，以1級證據等級推薦作為伴有睡眠障礙抑鬱患者的一線治療藥物。[3,4]
與目前臨床常見抗抑鬱藥相比
【阿戈美拉汀具有明顯的優勢】
安全性好 胃腸道反應少
有效率和治癒率高 心血管系統的影響較小
耐受性良好對性功能影響少
可調節睡眠和生物節律不引起體重改變
為什麼阿戈美拉汀具有這麼多的優點?
這個問題我們不得不從阿戈美拉汀的作用機理說起~
阿戈美拉汀既可以激動褪黑素受體MT1和MT2，又可以拮抗5- HT2C受體。阿戈美拉汀通過激活MT1和MT2受體，可以提高睡眠質量，恢復生物節律；通過拮抗突觸後膜的5- HT2C受體，可以增加前額葉皮質（prefrontal cortex，PFC）多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）的釋放，發揮抗抑鬱的作用。
當MT激動與5- HT2C受體拮抗作用同時存在時，可以產生獨特的協同作用[5]，促進PFC腦區更多DA和NE的釋放，使抗抑鬱作用進一步加強。此外，阿戈美拉汀還可以促進PFC腦源性神經營養因子的釋放，並阻斷應激誘導的杏仁核腦區穀氨酸釋放。[2]
使用阿戈美拉汀存在哪些不良反應？
阿戈美拉汀的總體耐受性較好。
常見的不良反應有：
頭疼、頭暈、睏倦、腹瀉
噁心、鎮靜、疲乏、失眠
阿戈美拉汀不良反應發生率較傳統抗抑鬱藥低，有文獻報導，其頭痛發生率為5.1%～16.3%，頭暈發生率為7.3% ~9.3%，過度鎮靜發生率為5.2% ~ 6.8%，腹瀉發生率為7.3% ~10.5%，噁心發生率為6.1%~ 12%，口乾發生率為7.1%。[6,7]
此外，需要特別注意的是——
阿戈美拉汀可引起血清丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）升高。
有文獻報導稱[8]，服用阿戈美拉汀血清轉氨酶升高至3倍ULN以上的發生率分別為1.3%（25 mg·d-1）和2.5%（50 mg·d-1），停止用藥後，患者轉氨酶水平約在14天左右恢復正常。而在繼續服用阿戈美拉汀的患者中，有36.1%患者的轉氨酶水平隨著治療時間的延長而有所改善或趨於正常化。在這項研究中，未發現急性肝衰竭或死亡病例。
肝功能
肝功能監測
注意進行肝功能的監測
（重要的事情說三遍！！！）
專家建議
1. 所有患者在治療開始時應檢查肝功能，並在治療3、6、12、24周複查。
2. 如果血清轉氨酶升高超過了3倍ULN或出現潛在肝損傷的體徵，應馬上停止使用阿戈美拉汀，並應進行肝損傷相關的治療，且需要複查肝功能，直至恢復正常。
3. 如果出現尿液顏色變深、糞便顏色變淺、皮膚/眼部黃染、右上腹痛和長時間及不明原因的疲勞和食欲不振的症狀，可能是身體在提醒你肝臟出現了異常，請儘快就醫。[2]
Tips
溫馨小貼士
如果存在以下情況，請不要服用阿戈美拉汀：
1、對活性成份或任何輔料過敏
2、B肝病毒攜帶者/患者
3、C肝病毒攜帶者/患者
4、肝功能損害患者（即肝硬化或活動性肝病患者）
5、正在使用強效 CYP1A2 抑制劑（如氟伏沙明、 環丙沙星）
參考文獻:
[1]楊俊卿,凌保東[M].藥理學,北京:科學出版社,2013:104-106.
[2]洪武,司天梅,李凌江,等. 阿戈美拉汀治療抑鬱症臨床應用專家建議, 中國新藥與臨床雜誌,2018(11):601-606.
[3]李凌江,馬辛.中國抑鬱障礙防治指南(第二版)[M].北京:中華醫學電子音像出版社,2015:45-92.
[4]LAM RW,KENNEDY SH,PARIKH SV,et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 clinical guidelines for the management of adults with major depressive disorder: introduction and methods[J].Can J Psychiatry,2016,61(9):506-509.
[5]STAHL SM. Mechanism of action of agomelatine: a novel antidepressant exploiting synergy between monoaminergic and melatonergic properties[J]. CNS Spectr,2014,19(3):207-212.
[6]HICKIE IB, ROGERS NL. Novel melatonin-based therapies: potential advances in the treatment of major depression[J]. Lancet,2011,378(9791):621-631.
[7]YU YM, GAO KR, YU H, et al. Efficacy and safety of agomelatine vs paroxetine hydrochloride in Chinese Han patients with major depressive disorder: a multicenter, double–blind, noninferiority, randomized controlled trial[J]. J Clin Psychopharmacol,2018,38(3):226-233.
[8]PERLEMUTER G, CACOUB P, VALLA D, et al. Characterisation of agomelatine - induced increase in liver enzymes： frequency and risk factors determined from a pooled analysis of 7605 treated patients[J]. CNS Drugs,2016,30(9):877-888.
（文/復旦大學附屬華山醫院 呂楊/文 馬春來/校對）
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原標題：《關於「阿戈美拉汀」，藥師來解惑》
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