7月27日，阿斯利康與第一三共宣布在抗體偶聯藥物（ADC）領域達成重磅合作。這一合作協議及金額高達60億美元，可謂ADC藥物領域的一次大手筆交易。
根據協議，阿斯利康與第一三共將在全球除日本外共同開發和商業化靶向Trop-2的抗體偶聯藥物DS-1062，第一三共將保留在日本獨家開發的權利。與此同時，阿斯利康將向第一三共支付10億美元分期付款（協議完成時3.5億美元，協議生效之日起12個月後3.25億美元，協議生效之日起24個月後3.25億美元）、藥物上市後額外支付10億美元款項，以及高達40億美元的銷售相關裡程碑款項。
據悉，DS-1062是一款潛在的重磅新藥，目前正在開發用於治療表達Trop-2的多種腫瘤。而阿斯利康也可謂對DS-1062寄予了厚望，認為該療法將「重新定義肺癌、乳腺癌和其他多種癌症的治療標準」。
實際上，這已經不是阿斯利康首次「出手」第一三共了。去年3月份，阿斯利康就已斥69億美元巨資與第一三共達成合作，在全球範圍內共同開發和商業推廣腫瘤靶向藥Enhertu。
也就是說，在短短一年半不到的時間內，阿斯利康已向第一三共豪擲近130億美元。那麼阿斯利康如此「認定」第一三共的原因是什麼？
放手一博，攻下ADC
近年來，阿斯利康在產品和公司收購方面可以說是十分謹慎，所以其在一年半不到的時間裡兩度面向第一三共大手筆收購之舉，的確難免令人遐想。
綜合來看，阿斯利康兩度收購瞄準的均是第一三共的ADC在研藥物。這類藥物也被譽為"生物飛彈"，指將具有靶向特異性的單抗和具有高毒性的小分子結合而成的新藥。由於結合了單抗的高特異性和小分子藥物的強效型，ADC克服了小分子藥物副作用大、半衰期短等弱點，可選擇性殺傷腫瘤細胞。
從全球來看，自2000年第一款ADC藥物誕生後，已有多款ADC藥物獲批。尤其在2019年，就有包括羅氏Polivy、Seattle Genetics旗下Padcev，以及第一三共Enhertu在內的三款ADC藥物獲得FDA批准上市。
以Seattle Genetics為例，其2011年在美國推出了第一個ADC藥物Adcetris，該公司預計Adcetris今年的銷售額將達到6.75億美元——7億美元。
從阿斯利康來看，除了對市場前景的看好，ADC藥物也是其欲布局的一大研發管線。早在2017年，阿斯利康就出資2億美元投資了ADC Therapeutics，此外在其身的研發管線中，MEDI4276也是一款靶向HER2抗體偶聯藥物。
只不過，無論是投資還是出資自主研發，以上兩款ADC藥物目前還處於早期臨床階段，無法滿足阿斯利康在ADC領域的迫切需求。這也意味著，擁有成熟Ⅲ期ADC項目的第一三共的出現，或許正是時候。
有著成功合作的基礎
前文提到，這已並非阿斯利康與第一三共在ADC領域的首次合作。2019年3月29日，阿斯利康與第一三共籤訂靶向HER2的抗體偶聯藥物Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）的全球開發和商業化合作協議，該協議涉及金額同樣高達69億美元，且交易結構與此次DS-1062近乎相同。
彼時，雙方表示將聯合進行43項臨床試驗，全面覆蓋多種乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸癌、以及「不限癌種」適應症患者，目標是變革HER2陽性腫瘤的治療。
這一合作的隨後進展也可謂順利。2019年12月，Enhertu獲得FDA加速批准上市用於治療HER2陽性乳腺癌患者；2020年4月15日，Enhertu的臨床試驗申請又獲中國國家藥監局受理；而根據最新消息，歐洲藥品管理局（EMA）已受理Enhertu的營銷授權申請（MAA），授予Enhertu加速評估，並已啟動科學審查。
值得注意的是，醫藥市場調研機構EvaluatePharma此前曾將Enhertu列為2024年10大潛在重磅藥之一，其預測Enhertu在2024年的銷售額預計將達到20億美元。
有著第一次合作成功的基礎，嘗到「甜頭」的阿斯利康再度出手，也就不難理解了。
看好DS-1062的開發前景
「我們看到這種抗體藥物偶聯物在肺癌以及乳腺癌和其他表達Trop-2的癌症中具有巨大的潛力。我們很高興與第一三共達成這一新的合作項目，並在Enhertu成功上市的基礎上再接再厲，進一步擴大我們在腫瘤學領域的產品線和領導地位。」
從阿斯利康執行長Pascal Soriot針對此次合作發表的評價來看，在第一合作的基礎上，阿斯利康同樣高度肯定DS-1062的開發前景。
DS-1062靶向Trop-2受體，該受體是在乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、腎癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多種腫瘤細胞表面大量表達的跨膜蛋白，在三陰乳腺癌患者的表達陽性率超過80%，在NSCLC中也同樣高表達（預計到2020年，肺癌將奪走約13.5萬美國人的生命）。
DS-1062是第一三共腫瘤管線中三個核心ADC資產（DS-8201，DS1062，U3-1402）之一，使用其DXd ADC技術平臺開發而成，通過四肽結構的連接子將靶向Trop-2的人源單克隆抗體與全新毒素分子DXd偶聯而成。
臨床前研究顯示，DS-1062可高選擇性識別腫瘤細胞表面Trop-2受體，並內化進入腫瘤細胞，在細胞內溶酶體的作用下四肽連接子發生斷開，釋放出毒素（DXd）殺傷腫瘤細胞。
目前，該藥物註冊了兩項臨床研究，其中一項針對實體瘤（包括非小細胞肺癌、三陰乳腺癌）的Ⅰ期臨床研究已經開始招募；另一項針對轉移性非小細胞肺癌的臨床研究尚未開始招募。
今年4月份，FDA批准了來自 Immunomedics （證券代碼：IMMU)的ADC藥物Trodelvy上市。而在阿斯利康和第一三共看來，DS-1062將後來居上，在治療三陰乳腺癌和非小細胞肺癌方面的表現都將優於Trodelvy。