12月14日，阿斯利康/第一三共株式會社的trastuzumab deruxtecan獲得歐盟人用藥品委員會建議授予有條件銷售許可，用於已接受過兩種或以上抗HER2藥物治療方案的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。
據統計，歐洲每年有52萬女性被確診為乳腺癌，13.7萬人死於乳腺癌，其中大約20%為HER2+。HER2，即人表皮生長因子受體2，是一種促進細胞生長的酪氨酸激酶受體蛋白，在胃癌、乳腺癌、肺癌等多種腫瘤細胞表面表達，且其過表達與一種特殊的HER2基因改變（HER2擴增）有關，常與侵襲性疾病和較差的預後相關。
trastuzumab deruxtecan是一款針對HER2的抗體偶聯藥物（ADC），由靶向HER2的人源化單克隆抗體Trastuzumab（曲妥珠單抗）和新型拓撲異構酶1抑制劑Exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DX）通過4肽連結子組成。2019年12月，該藥被FDA批准用於治療至少已接受過兩種或以上抗HER2療法的無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者，商品名為Enhertu。今年3月，該藥又在日本獲得有條件早期批准，用於治療HER2陽性、不可切除性或轉移性、在先前化療後復發的乳腺癌患者（限用於對標準治療無效或不耐受的患者）。
此次，Enhertu在歐盟的有條件批准是基於II期註冊研究DESTINY-Breast01的積極結果，其第一階段研究結果已發表在《新英格蘭醫學雜誌》和《柳葉刀腫瘤》上。而且，該研究最新結果亮相2020聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS），數據顯示：截止2020年6月8日，使用trastuzumab deruxtecan （5.4 mg/kg）治療的患者中位隨訪持續時間為20.5個月，客觀緩解率（ORR）達到61.4%，中位緩解持續時間（DoR）達到20.8個月。中位疾病無進展生存期（PFS）為19.4個月。在總生存期（OS）的探索性裡程碑式分析中，成熟度評估為35％，預估有74%的患者在18個月時仍可生存。
與第一階段研究結果相比，Enhertu (trastuzumab deruxtecan) 在已接受過兩種或以上抗HER2療法不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中繼續展現出令人印象深刻的療效和持續緩解。
而且，trastuzumab deruxtecan還在HE2表達的轉移性乳腺癌患者中進行多項III期研究，其中DESTINY-Breast02旨在評估其用於HER2陽性轉移性乳腺癌患者三線治療，DESTINY-Breast03旨在評估其用於HER2陽性轉移性乳腺癌患者二線治療，DESTINY-Breast04旨在探索其治療HER2低表達轉移性乳腺癌。
除了乳腺癌，trastuzumab deruxtecan還被開發用於治療HER2胃癌、肺癌，其中該藥治療HER2陽性不可切除性晚期或復發性胃癌的適應症已於今年9月在日本獲批，而其治療HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界腺癌的補充生物製品許可申請已被FDA受理，且授予優先審評資格。此外，該藥還被FDA授予治療接受含鉑化療期間或之後出現病情進展、腫瘤中存在HER2突變的轉移性NSCLC的突破性藥物資格。
trastuzumab deruxtecan（研發代號為DS-8201）是第一三共株式會社開發的一款ADC。2019年3月，阿斯利康與第一三共就該藥達成69億美元的合作協議，據協議阿斯利康和第一三共將在全球範圍內共同開發和商業推廣該藥，而第一三共將在日本單獨保留市場的專有權，且全權負責生產和供應。
鑑於ADC的巨大市場潛力，今年7月，阿斯利康與第一三共株式會社就後者的靶向人滋養層細胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）ADC藥物DS-1062達成一項新的全球開發和商業化協議，據悉此次交易金額高達60億美元。DS-1062是第一三共採用專有的DXd ADC技術開發的一款ADC，由靶向Trop2蛋白的單克隆抗體與DXd連接而成，被開發用於治療NSCLC等腫瘤。TROP2是一種跨膜糖蛋白，在包括NSCLC在內的多種實體腫瘤中均有高度表達。
來源：CPhI製藥在線