2020年09月28日訊 /
生物谷BIOON/ --第一三共製藥（Daiichi Sankyo）近日公布了HER3靶向抗體偶聯藥物（ADC）patritumab deruxtecan（U3-1402）治療非小細胞肺癌（NSCLC）I期研究的最新數據，包括劑量擴展部分一個隊列的首批結果。這是一項全球性、多中心、開放標籤、2部分研究，在接受標準療法（包括一種EGFR TKI）後病情進展的轉移性或不可切除性EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展。
在接受patritumab deruxtecan治療之前，入組研究的患者先前接受過的療法中位數為4種。所有患者均曾接受EGFR TKI治療，大多數患者接受奧希替尼（osimertinib，86%）、90%接受了含鉑化療、40%的患者接受了一種抗PD-1/PD-L1療法治療。在這項研究中，47%的可評估患者有腦轉移史，在進入研究時穩定。
在研究的劑量遞增和劑量擴展部分，通過盲法獨立中心審查評估，在56例接受patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）治療的可評估患者中，客觀緩解率（ORR）為25%。其中，1例實現完全緩解（CR），13例實現部分緩解（PR）。在數據中止時，另外3例PR患者正在等待確認，6例患者僅進行了一次
腫瘤評估。疾病控制率（DCR）為70%，中位緩解期（DOR）為6.9個月。45%的患者疾病穩定。
該研究中，patritumab deruxtecan的總體安全性和耐受性與研究的劑量遞增階段一致。接受patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）治療的患者中，發生在≥25%患者中的任何級別的治療期間出現的不良事件（TEAE）包括疲勞（58%）、噁心（54%）、血小板減少（53%）、食慾下降（35%）、中性粒細胞減少（33%）、嘔吐（30%）、脫髮（30%），
貧血（26%）和便秘（25%）。
發生在≥10%患者中的嚴重程度≥3級的最常見TEAE包括血小板減少症（28%）和中性粒細胞減少症（19%）。5例患者（9%）出現TEAE導致治療中斷。有3例（5%）被證實為藥物相關性間質性肺病（ILD），由一個獨立的裁決委員會確定。
斯隆-凱特林紀念癌症中心
腫瘤科醫師Helena Yu博士表示：「考慮到在這種情況下缺乏有效的治療方法，patritumab deruxtecan在先前接受過多種療法且對EGFR療法有各種耐藥機制的EGFR突變非小細胞肺癌患者中的這些初步療效非常令人鼓舞。這些數據支持使用一種抗體偶聯藥物靶向HER3可能是一種有效的治療策略，可以克服在接受當前可用療法病情進展的EGFR突變NSCLC患者的各種耐藥機制。」
第一三共腫瘤研發全球主管Gilles Gallant博士表示：「HER3在非小細胞肺癌中經常過度表達，為對標準療法具有廣泛耐藥機制的
腫瘤治療幹預提供了一個有吸引力的靶點。這些初步結果顯示，在短期的隨訪中，使用patritumab deruxtecan治療的患者的疾病得到了控制，這是非常令人鼓舞的，但需要長期的隨訪來證實。基於這些發現，我們計劃啟動一項II期試驗，評估patritumab deruxtecan治療晚期或轉移性EGFR突變NSCLC。」
肺癌是全球最常見的癌症類型，也是導致癌症死亡的主要原因，大多數肺在癌晚期或轉移期被確診。大約15-50%的NSCLC患者有EGFR突變。在NSCLC患者中，估計約83%表達HER3蛋白，這可能與轉移發生率增加、生存率降低、對標準護理癌症治療（包括TKI）的抵抗有關。目前，還沒有HER3靶向療法被批准用於NSCLC或任何癌症的治療。
patritumab deruxtecan是一種靶向HER3的抗體藥物偶聯物（ADC），是第一三共
腫瘤管線中3大先導DXd ADC療法之一。今年8月，
阿斯利康與第一三共達成臨床合作，評估patritumab deruxtecan與Tagrisso（泰瑞沙，通用名：osimertinib，奧希替尼）聯合治療EGFR突變的晚期或轉移性NSCLC患者。Tagrisso則是一種表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。
之前，雙方已就第一三共腫瘤管線中另外2個DXd ADC療法（Enhertu、DS-1062）分別籤訂了總價值69億美元、60億美元的免疫
腫瘤學合作。Enhertu是一種靶向HER2的ADC療法，用於治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌症患者，包括胃癌、結直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的
乳腺癌。DS-1062是一種靶向TROP2的ADC療法，目前正開發用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）和三陰性乳腺癌（TNBC）。
Enhertu、DS-1062、patritumab deruxtecan均為第一三共採用DXd ADC技術開發的新一代ADC藥物，通過一種4肽連結子將靶向
腫瘤細胞表面特定抗原的人源化單克隆抗體（分別為：抗HER2單抗[曲妥珠單抗]、抗TROP2單抗、抗HER3單抗[patritumab]）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）連結在一起，可靶向遞送細胞毒製劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒製劑的全身暴露。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Daiichi Sankyo Announces Late-Breaking Phase 1 Dose Expansion Data for Patritumab Deruxtecan in Patients with EGFR-Mutated NSCLC