來源：醫藥魔方
作者：白露
11月23日，生物技術公司Catamaran Bio宣布完成4200萬美元的種子輪和A輪和融資，其中，A輪輪融資由Sofinnova Partners和Lightstone Ventures共同領投，創始投資者SV Health Investors、武田創投和Astellas Venture Management跟投。所得資金將用於開發基於NK細胞的現貨型（off-the-shelf）療法，以及擴展公司的TAILWIND？平臺。
總部位於美國麻薩諸塞州的 Catamaran正在開發高效的同種異體現貨型CAR-NK細胞療法，其科學創始人為NK細胞工程和生物學領域的先驅者：明尼蘇達大學Branden Moriarity博士和喬治華盛頓大學癌症中心的醫學博士Catherine Bollard。該公司特有的TAILWIND？平臺將新的功能屬性與NK細胞固有的抗癌特性相結合，有望治療包括實體瘤在內的具有挑戰性的癌症。
科學家們對CAR-NK的興趣很大程度上源於其作為一種「現貨型CAR-T」的潛力。Kite Pharma的Yescarta和Novartis的Kymriah等CAR-T療法必須使用患者自己的細胞，且伴隨一個漫長而昂貴的製造過程，這既限制了可以幫助的患者數量，也限制了潛在的利潤。
與自體CAR-T療法不同，同種異體CAR-NK療法可以使用供體細胞作為來源。部分原因是NK細胞可以被從捐贈者移植到病人體內而不會引起移植物抗宿主病，這使得CAR-NK細胞比現有的CAR-T療法更簡單、更便宜。NK細胞的另一個優點是，它似乎不會引起CAR-T所能引起的主要毒性：細胞因子釋放症候群。這種症候群被認為是由IL-6引起的，而NK細胞釋放的這種蛋白質遠遠少於T細胞。
Catamaran開發出了TAILWIND？平臺，這是一套專有的集成技術，用於設計、基因工程改造和製造同種異體CAR-NK細胞療法。NK細胞天生就是抗癌的，對同種異體現貨型細胞治療產品來說很有吸引力。Catamaran將新的生物功能植入NK細胞，以創造具有增強抗癌功能的CAR-NK細胞，這些細胞能夠克服免疫抑制性腫瘤微環境，有效地治療實體瘤。
使Catamaran的CAR-NK細胞療法與眾不同的TAILWIND？平臺3個專有和獨特部分為：NK細胞特有的CAR結構、提高效力的生物開關、先進的非病毒NK細胞工程技術。
就CAR結構而言，目前使用的CAR結構不能最佳地與NK細胞內的信號通路結合，從而導致對癌細胞的殺滅效果降低。Catamaran設計了新型的CAR信號結構域和結構元件組合，以實現最佳的細胞內信號轉導，從而穩健地產生免疫調節細胞因子並增強癌細胞殺傷能力。
在生物開關方面，鑑於實體腫瘤微環境（TME）存在大量的屏障，抑制有效和持久的免疫應答，Catamaran使用合成生物學來將新的生物電路、開關和信號編程進CAR-NK細胞，以克服TME中的免疫抑制信號，促進功能持久性，並改善其他免疫效應物的招募。
新型感知和響應開關被設計用於識別通常會抑制NK細胞活性的免疫抑制信號，並將這些抑制信號轉換為NK細胞激活信號，以獲得更強烈的免疫應答。
SV Health管理合伙人Houman Ashrafian說：「人們通常把『現貨型』等同於同種異體，但並不是那麼簡單。現貨型治療方法不僅需要同種異體，而且還需要易於製造並符合規定。」
Catamaran解決方案的一部分即TAILWIND？的非病毒工程系統，它消除了傳統基於病毒的細胞工程的一個關鍵瓶頸：即製造病毒所需的時間。它還可以繞過病毒載體的容量限制，向NK細胞輸送大量的遺傳物質，並允許一次執行多個工程步驟，這是病毒無法做到的。
Catamaran首席科學官Vipin Suri博士說：「Catamaran希望創造出一種『真正的現貨產品』，它可以冷凍儲存，而非類似於Kymriah 或 Yescarta的新鮮產品。我們目標是讓病人在醫生確定他們可以從細胞療法中獲益的一兩天內得到治療，而不是一個月後。」
近兩年CAR-NK領域的很多玩家取得了重要進展。2019 年 11 月，美國安德森癌症中心和武田達成聯合開發 CAR-NK 的協議，開發臍帶血衍生的、以 IL-15 為「武裝」的 CAR-NK 細胞療法，用於治療 B 細胞惡性腫瘤和其他癌症，他們希望在明年啟動一個關鍵的試驗。J&；J公司支持的Fate Therapeutics在9月份首次獲得CAR-NK臨床試驗的許可；專注於CAR-NK 的免疫療法公司NkartaTherapeutics最近對第一個臨床試驗參試者進行了給藥，並表示第二個IND將於2021年第1季度遞交。
此外，CAR-NK賽道的火熱在投融資交易方面也表現得非常明顯。如6月26日，致力於開發抗癌NK細胞療法的美國生物技術公司Artiva Biotherapeutics走出隱身模式，宣布完成7800萬美元的A輪融資；7月10日，Nkarta登陸納斯達克擬募集資金2.52億美元；11月2日，賽諾菲斥資3.08億歐元收購Kiadis，囊獲NK細胞管線……期待在資本的推動下，NK細胞療法能夠取得更多令人興奮的進展，成為癌症免疫治療的新支柱。
參考資料：
1#Catamaran Bio sets sail with $42M to create off-the-shelf CAR-NK treatments（來源：Fierce Biotech）
2#Catamaran Biosails into the CAR-NK waters with a $42M launch round（來源：Endpoints）
3#Catamaran Bio Launches with $42 Million Financing to Develop Off the Shelf CAR-NK Cell Therapies to Treat Solid Tumors （來源：Catamaran官網）