CAR-NK療法新進展:首個靶向NKG2D療法已完成首位患者給藥

2020-12-10 騰訊網

近日，臨床階段生物製藥公司 Nkarta Therapeutics（NASDAQ:NKTX；以下簡稱 「Nkarta」）宣布在 NKX101 的 I 期臨床試驗中已完成首位患者給藥。NKX101 用於治療復發 / 難治性急性髓細胞白血病（AML）或高危骨髓增生異常症候群（MDS），該臨床試驗旨在評估 NKX101 的安全性，藥代動力學特徵和初步抗腫瘤活性。

圖 | Nkarta logo（來源：Nkarta 官網）

NKX101 是 Nkarta 所研發的第一個靶向 NKG2D 的 「通用型」 CAR-NK 細胞療法。NKG2D 是一種跨膜蛋白，也是自然殺傷（NK）細胞的活化型受體，在天然免疫中發揮著重要的作用，參與病毒感染細胞的識別及 NK 對腫瘤細胞的殺傷。

NKX101 由源自健康供體外周血的 NK 細胞、IL15 和靶向腫瘤細胞上 NKG2D 配體的嵌合抗原受體（CAR）工程改造而成。與非工程 NK 細胞相比，使用基於 NKG2D 的 NK 細胞在臨床前模型中識別和殺死腫瘤細胞的能力得到了顯著提高，NKG2D 表達增加了 10 倍，細胞毒性活性則增加了 4 倍。而增加可激活 NK 細胞生長的細胞因子 IL15 後，NK 細胞的增殖、殺傷持久性和持續活性進一步提高。

Nkarta 首席醫學官坎雅 拉甘甘（Kanya Rajangam）博士說：「利用放大 NKG2D 靶向性和升級的 NK 細胞工程技術，NKX101 可以解決非工程 NK 細胞的局限問題，並且激活 AML 患者深層而強大的免疫反應。」

成立於 2015 年的 Nkarta 是一家臨床階段的生物技術公司，致力於研發 「通用型」 CAR-NK 細胞療法。2019 年 9 月，Nkarta 完成 1.14 億美元 B 輪融資，生物醫藥領域知名投資機構 Samsara BioCapital、RA Capital Management、Life Science Partners（LSP）等都在 Nkarta 的股東名單中。今年 7 月，Nkarta 登陸納斯達克，目前市值超 10 億美元。

圖 | Nkarta 管線圖（來源：Nkarta 官網）

除了 NKX101，Nkarta 還有一條 CAR-NK 細胞療法管線 —— NKX019。NKX019 是一款靶向 CD19 的 CAR-NK 細胞療法，用於治療 B 細胞淋巴瘤。本月初，Nkarta 公布了 NKX019 的新進展：臨床前試驗數據已更新。與 NKX101 相似，NKX019 也結合了細胞因子 IL15。

隨著 CAR-NK 細胞療法逐漸被研究、開發，有些業內人士認為，未來 CAR-NK 細胞療法有可能超越 CAR-T 細胞療法，更好地治療血液瘤和實體瘤。從 Nkarta 選擇治療的適應症來看，NKX101 和 NKX019 分別挑選了使用 CAR-T 細胞療法已取得顯著成效的 B 細胞相關血液腫瘤。而據 Nkarta 介紹，與靶向 CD19 的 CAR-T 細胞相比，NKX019 擁有許多優勢：在細胞轉導效率方面，NKX019 比 CD19 CAR-T 細胞更有效、起效更快，且細胞因子釋放症候群（CRS）相關的因子數量明顯降低。

此外，Nkarta 還在研究 NK 細胞與 T 細胞結合的療法，目前還在藥物發現階段。

-End-

相關焦點

  • 膽管癌首個靶向療法!FGFR抑制劑Pemigatinib成全新選擇
    不過，隨著FGFR激酶抑制劑Pemigatinib(Pemazyre)的獲批，膽管癌迎來了全新的靶向療法，這是第一個獲FDA批准用於治療膽管癌的靶向藥物。FGFRs基因的融合、重排、易位和擴增與多種癌症的發生和進展密切相關。FDA曾授予Pemigatinib用於接受過治療的攜帶FGFR2基因易位的晚期/轉移性或不可手術切除的膽管癌患者突破性療法資格，以及治療膽管癌的孤兒藥資格。
  • 全球首個BCMA靶向療法!GSK抗體藥物偶聯物belantamab mafodotin獲...
    （ADC），作為一種單藥療法，用於治療先前已接受過至少4種療法（包括一種免疫調節劑、一種蛋白酶體抑制劑、一種抗CD38抗體）的復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）患者。如果獲得批准，該藥將成為上市的第一個BCMA靶向療法。在2017年，belantamab mafodotin獲得美國FDA授予突破性藥物資格（BTD）以及歐盟EMA授予優先藥物資格（PRIME），該藥也是第一個被授予BTD和PRIME的BCMA靶向製劑。這些資格認定旨在促進在重大未滿足醫療需求領域具有臨床前景的在研藥物的開發。
  • NK免疫療法,掀起新革命
    現代生物醫學發現，其實人體最好的醫生就是自己，因為在人體內，NK細胞就是天然的抗癌症及抑制腫瘤「靶向藥」。NK細胞還可通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用殺傷腫瘤細胞，增強靶向藥的滅癌功能。現有體外實驗證明，NK細胞對所有腫瘤細胞都有殺傷作用。
  • 首個BCMA靶向療法獲歐盟批准 雅培新冠檢測卡獲FDA緊急使用授權
    （復星醫藥公告） + 藥聞資訊 萬泰生物九價疫苗（大腸埃希菌）III期臨床試驗新進展 萬泰生物發布公告稱，近日，萬泰滄海、廈門大學、萬泰生物合作研發的重組人乳頭瘤病毒6/11/16/18/31
  • 多發性硬化症創新藥!諾華皮下注射靶向B細胞療法Kesimpta在新診斷...
    Kesimpta是一種新型靶向B細胞療法，於今年8月獲得美國FDA批准，作為皮下注射劑，用於治療成人復髮型多發性硬化症（RMS），包括臨床孤立症候群、復發緩解型疾病、活動性繼發進展型疾病。值得一提的是，Kesimpta是第一個也是唯一一個可以在家輕鬆給藥和管理的B細胞療法，採用Sensoready自動注射筆給藥每月一次皮下注射。臨床數據顯示，與口服藥物Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）相比，顯示出非常高的療效和相似的安全性，將成為廣泛RMS患者群體的首選治療方案。
  • 新型T細胞療法!生存素靶向療法DPX-Survivac治療耐藥卵巢癌療效...
    2020年12月04日訊 /生物谷BIOON/ --IMV是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於開創治療癌症的新型靶向療法和對抗傳染病的新型疫苗。近日，該公司公布了2期DeCidE1研究的最新臨床和轉化數據。該研究正在評估其新型T細胞療法DPX-Survivac聯合間歇性低劑量環磷醯胺（CPA）治療復發、晚期、鉑敏感和鉑耐藥卵巢癌。
  • 首個CD123靶向療法!美納裡尼Elzonris歐盟即將獲批:治療母細胞性漿...
    近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議批准Elzonris（tagraxofusp），作為一種附加療法，用於一線治療母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫（BPDCN）成人患者。BPDCN是一種預後非常差的血液系統惡性腫瘤。
  • 不斷突破瓶頸,CAR-T療法又有新嘗試,攻克實體瘤指日可待!
    這種新開發的嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T細胞）免疫療法可能很快在人體臨床試驗中進行測試。此外，他們使用了一種新的小鼠模型，該模型可用於在未來測試利用CAR-T細胞治療實體瘤患者的安全性、功效和作用機制。 該試驗中，研究人員們開發了一種靶向抗原glycipan-1（GPC1）的CAR-T細胞療法。
  • 新靶向藥Devimistat獲批快速通道,治療AML患者ORR近50%
    儘管現有的療法已經有了很大進步，但AML患者的五年生存率仍約為28％。 而且，目前治療AML的主要方式是強力誘導化療，對於無法接受標準化療或化療不耐受的老年患者，主要考慮造血幹細胞移植，臨床可選擇的治療方案更少，亟需更好的療法。
  • 楊森/傳奇生物CAR-T療法啟動滾動生物製品許可申請
    今日，強生旗下楊森公司和傳奇生物同時宣布，開始向美國FDA滾動提交合作開發的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的生物製品許可申請（BLA），用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤成人患者。
  • 出國看病:CAR-T細胞療法的新進展
    當經過多達三種其他治療後復發的128名多發性骨髓瘤患者試用這樣一種名為idecabtagene vicleucel或ide-cel的CAR-T細胞療法，有效率為73%。醫療發達國家的每一次重大科研成果對選擇出國看病的中國患者來說都意味著多一份希望。
  • 國內肺癌患者福音 奧希替尼獲批一線療法 更加安全高效
    對於國內肺癌患者來說，這是一個裡程碑式的突破，他們將迎來更安全、高效的一線靶向治療新選擇。肺癌是中國第一大癌症，每年我國約有70萬新診斷的肺癌病例，其中，高達40%的非小細胞肺癌患者都存在EGFR突變，這種突變多發生於不吸菸、非小細胞腺癌、女性及亞裔患者。雖然，現在醫學還難以將突變的基因恢復正常，但是已可通過使用藥物來阻斷癌細胞的信號傳導，從而阻止癌細胞的生長。
  • 中國CAR-T療法與世界「並跑」
    中國CAR-T療法與世界「並跑」來源：藥智網|森林12月21日，楊森公司和傳奇生物同時宣布，開始向美國FDA滾動提交西達基奧侖賽(cilta-cel)的生物製劑許可證申請(BLA）。這是一種在研的用於治療成年人復發和或難治性多發性骨髓瘤的靶向B細胞成熟抗原(BCMA)定向嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法。
  • 給藥由3小時縮短至5分鐘!強生重磅CD38靶向抗癌藥Darzalex(兆珂...
    Darzalex（兆珂®，達雷妥尤單抗）：中國首個CD38靶向單抗，再定義骨髓瘤治療在中國，Darzalex（兆珂®，達雷妥尤單抗）於2019年10月獲批上市，該藥適用於單藥治療復發和難治性多發性骨髓瘤成人患者，具體為：既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑的治療且最後一次治療時出現疾病進展的患者。
  • 速讀社丨諾華反義RNA療法擬納入突破性療法 醫藥代表備案制度實施
    DB108是索元生物的首個大分子生物藥。（醫藥觀瀾） 1 中國生物製藥公布2020年第三季度業績 11月30日，中國生物製藥發布2020年三季報，截止9月30日取得收入約1812579萬元，較去年同期下降約6.2%。新產品銷售收入佔總收入比約36.7%。
  • 抗CD19 CAR-T細胞療法!百時美施貴寶liso-cel獲美國FDA優先審查...
    （1:1）組成，用於治療先前接受過至少兩種療法的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。中位無進展生存期（PFS）為6.8個月（95%CI:3.3-14.1）、中位總生存期（OS）為21.1個月（95%CI:13.3-NR）。病情獲得完全緩解的患者中，中位PFS和OS尚未達到，在12個月時，有65.1%的患者病情沒有進展、有85.5%的患者存活。
  • 「現貨型」CAR-NK療法又添新玩家!這家剛獲4200萬美元融資的新銳...
    Kite Pharma的Yescarta和Novartis的Kymriah等CAR-T療法必須使用患者自己的細胞，且伴隨一個漫長而昂貴的製造過程，這既限制了可以幫助的患者數量，也限制了潛在的利潤。與自體CAR-T療法不同，同種異體CAR-NK療法可以使用供體細胞作為來源。
  • 股價飆升95%,Arvinas全球首款靶向蛋白降解療法再獲積極療效數據
    ARV-471 I 期臨床試驗中期數據顯示，針對接受過多種前期療法的 ER 陽性 / HER2 陰性晚期或轉移性乳腺癌患者，該藥表現出強勁的療效信號，具有 「Best-in-class」 雌激素受體降解劑的潛力。 ARV-110 則是一款口服靶向雄激素受體（AR）的蛋白降解劑，這是全球首款進入臨床試驗的 PROTAC 藥物。
  • ...mCRC首個靶向方案:Braftovi+Erbitux組合歐盟即將批准,美國已批!
    2020年05月04日訊 /生物谷BIOON/ --法國皮爾法伯集團（Pierre Fabre）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議批准Braftovi（encorafenib）與Erbitux（cetuximab，西妥昔單抗）聯合用藥方案（Braftovi二藥方案），用於治療先前已接受過系統療法但病情進展
  • 腫瘤患者不當「軟骨頭」!腫瘤性骨軟化症迎來首個新療法Crysvita
    「軟骨頭」可不是個好詞，常形容那些不勇敢的人。但真正的「軟骨頭」，其實是病——骨軟化症。根據破壞骨礦化的不同因素，骨軟化症可分為不同種類，腫瘤相關性骨軟化症就是其中一種。Crysvita：全球首個FGF-23靶向單抗Crysvita是全球首個直接靶向FGF-23的重組全人單克隆IgG1抗體。Crysvita可結合併抑制FGF-23的生物活性活性，通過阻斷患者體內過多的FGF-23生成，來促進腎臟對磷酸鹽的吸收以及活性維生素D的產生，從而也增強腸道對磷酸鹽和鈣的吸收。