膽管癌是一種比較少見的癌症，其形成於將膽汁從肝臟運送到膽囊和小腸的膽管，膽管癌患者通常在診斷時已處於疾病後期或晚期，預後較差，聯合化療藥物一直是標準的初始治療方法。不過，隨著FGFR激酶抑制劑Pemigatinib(Pemazyre)的獲批，膽管癌迎來了全新的靶向療法，這是第一個獲FDA批准用於治療膽管癌的靶向藥物。
Pemigatinib藥物介紹
Pemigatinib是一種選擇性的成纖維細胞生長因子受體(FGFR)抑制劑，對FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。FGFRs在腫瘤細胞增殖、生存、遷移、新生血管形成中發揮著重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和擴增與多種癌症的發生和進展密切相關。FDA曾授予Pemigatinib用於接受過治療的攜帶FGFR2基因易位的晚期/轉移性或不可手術切除的膽管癌患者突破性療法資格，以及治療膽管癌的孤兒藥資格。
Pemigatinib國際研究數據
今年4月份，FDA已批准Pemigatinib用於治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者。此次批准主要基於一項代號為FIGHT-202的II期研究中隊列A的結果。FIGHT-202研究主要評估Pemigatinib對接受過治療的局部晚期或轉移性膽管癌患者的療效，包含3個隊列。隊列A(n=107)為FGFR2融合或重排患者，隊列B(n=20)為其他FGF/FGFR基因改變患者，隊列C(n=18)為不存在FGF/FGFR基因改變患者。
所有患者均接受每日1次口服 pemigatinib 13.5mg，21天為一個周期(給藥2周，停藥1周)，直至出現放射學疾病進展或不可耐受毒性。研究主要終點是隊列A的ORR，次要終點包括隊列B，隊列A+隊列B、隊列C的ORR，以及所有隊列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。
隊列A中Pemigatinib單藥治療後的總體緩解率(ORR)為36%，其中2.8%為完全緩解;在產生緩解的38例患者中，DCR達82%，中位DOR達7.5個月，24例(63%)患者的緩解持續了6個月以上，7例(18%)患者的緩解持續了12個月以上，中位PFS達6.9個月，初步的中位OS達21.1個月。
該研究中，不良事件可控，並與Pemigatinib的作用機制一致。在接受Pemigatinib治療的患者，發生在≥20%患者中的最常見不良反應是高磷血症和低磷血症(電解質紊亂)、脫髮(斑禿)、腹瀉、指甲毒性、疲勞、味覺障礙、噁心、便秘、口腔炎(口腔內疼痛或炎症)、乾眼症、口乾、食慾減退、嘔吐、關節痛、腹痛、背痛和皮膚乾燥。眼毒性也是Pemigatinib的一個風險。