出國看病:CAR-T細胞療法的新進展

2020-12-09 新財網

　　現在對CAR-T細胞進行改造，使其瞄準其他癌症相關蛋白，其中一種普遍存在於多發性骨髓瘤。當經過多達三種其他治療後復發的128名多發性骨髓瘤患者試用這樣一種名為idecabtagene vicleucel或ide-cel的CAR-T細胞療法，有效率為73%。醫療發達國家的每一次重大科研成果對選擇出國看病的中國患者來說都意味著多一份希望。好消息是，出國看病諮詢與服務機構盛諾一家已經與美、英、日等發達國家的頂級醫院合作多年，為國內患者開通了出國看病綠色轉診通道，提供從境內到境外一站式出國看病服務。

　　該臨床試驗的研究人員、加州大學舊金山分校Helen Diller家族綜合癌症中心的副教授Dr. Nina Shah表示：「對於往往要忍受多年嚴酷化療和骨髓移植的多發性骨髓瘤患者來說，這種CAR-T細胞療法可能是改變遊戲規則的一種治療。有些患者現在已經活過了一兩年，而且他們從接受了這種CAR-T細胞療法之後不再需要做任何化療。」

　　Ide-cel正在接受FDA的上市審查，但其開發者已經在以其他人的研究為基礎，探索對其加以改善的方法，主要是通過強化CAR-T細胞，使它們模仿「記憶」T細胞，能夠在體內長期存在。Dr. Shah解釋說，強化的T細胞可能具有更長的抗骨髓瘤作用，並可能在癌症復發時重新煥發抗癌活性。雖然測試還處於初期階段，但首批接受增強版ideo-cel的兩名患者在18個月後對CAR-T細胞治療仍有反應。

　　所有這些CAR-T細胞療法都有一個主要缺點：因為它們必須根據患者自身的免疫細胞量身定做，需要三周或更長時間才能生產出來。因此，現在有幾家生物技術公司正在研究所謂的現成的CAR-T細胞療法，即由健康的供體細胞製成，可以根據需要進行儲存和給藥。

　　「真正吸引人的是它的速度，」加州希望之城血液病和造血細胞移植科的助理教授Dr. Alex Herrera表示。「一些侵襲性癌症患者不想坐等他們的細胞回輸。或者三個星期過去了，他們可能病得太厲害而無法接受這些經過改造的細胞。如果擁有在本質上像藥物一樣的療法，那麼就可以馬上對這些患者進行治療。」

　　現成的CAR-T細胞療法仍在試驗中，但初步結果看起來很有希望。研究人員在2020年5月報導，12名在常規治療後復發的非霍奇金淋巴瘤患者在接受了用供體細胞製成的ALLO-501治療後，達到了癌症消退，且在試驗期間未出現過排斥反應。該療法能防止患者在接受供體細胞後出現危險的排斥反應，是因為其發明者去除了T細胞受體上的特定基因。

　　現在，研究人員希望通過使用CRISPR基因編輯技術，使現成的CAR-T細胞療法更加安全，適用於更廣泛的患者。除了刪除導致危險免疫反應的基因，他們還使用CRISPR技術將CAR受體直接插入到T細胞的基因組，而不像當前一代的CAR-T治療一樣使用滅活病毒作為載體將其輸送到細胞。「這種方法很巧妙，基因編輯技術可以讓你敲除你不想要的東西，敲進任何能調節抗癌效果的東西，這一切都是一步到位，」Dr. Herrera說。採用CRISPR技術製備的現成的CAR-T細胞目前正在幾種類型的血癌患者和一些實體癌(如腎癌)患者身上進行測試。

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