2020年07月03日訊 /
生物谷BIOON/ --強生（JNJ）降糖藥Invokana（怡可安®，通用名：canagliflozin，卡格列淨）近日在歐盟監管方面傳來喜訊。歐盟委員會（EC）已批准擴大Invokana適應症，用於伴有
糖尿病腎病（DKD）的2型
糖尿病（T2D）成人患者，改善腎臟預後。
該藥標籤中將納入裡程碑CREDENCE試驗的數據，以反映在伴DKD的T2D患者中顯著改善腎臟預後的結果。該結果對預防腎功能衰竭具有重要的臨床意義，現已被納入全球主要的腎臟、糖尿病和心血管指南，為數百萬慢性腎病和2型糖尿病患者提供了一個顯著改善健康的機會。
值得一提的是，在歐洲市場，自從血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑和血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）獲得批准以來，Invokana是近20年來第一個被批准用於減緩2型
糖尿病患者DKD進展的療法，包括伴有中重度腎功能損害及蛋白尿（尿白蛋白：肌酐比值＞300mg/g）的患者。
此外，Invokana也是目前唯一一個可用於治療T2D患者DKD的鈉葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLTi）。據估計，整個歐洲有5900萬
糖尿病成人患者，其中90%患有2型糖尿病（T2D），大約40%的T2D患者將繼續發展為腎臟疾病。
在歐洲這還是第一次，估計的腎小球濾過率（eGFR）在60-45ml/min/1.73m2之間的T2D患者現在可以啟動Invokana治療。另外，伴有蛋白尿和eGFR≥30ml/min/1.73m2的T2D患者，現在可以開始使用Invokana治療，並持續治療直至進行腎臟透析或腎移植。
在美國，Invokana於2019年10月獲得
FDA批准：用於患有T2D和DKD並且尿液中存在一定數量蛋白質的成人患者，降低終末期腎病（ESKD）、腎功能惡化、心血管（CV）死亡、心衰住院的風險。在美國，Invokana是唯一一個可用於同時患有T2D和DKD的患者降低心衰住院風險的2型糖尿病藥物，同時也是近20年來第一個可用於這類患者延緩DKD進展的新藥。
糖尿病腎病（圖片來源：cilisos.my）
2型糖尿病（T2D）是導致腎臟疾病的首要原因，同時也是全球增長速度第五快的死亡病因。糖尿病腎病（DKD）是一種進行性疾病，如果不進行治療，可能導致透析和腎移植。此外，DKD患者也是心臟病和
中風的高危人群。
此次批准，基於腎臟預后里程碑III期CREDENCE研究的數據。這是第一個專門針對患DKD和T2D的患者開展的腎臟預後研究，所有患者均接受標準護理背景療法治療，這些標準護理包括血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑和血管緊張素II受體阻斷劑（ARBS）。該項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心臨床研究，入組了4401例伴有CKD的T2D患者，比較了Invokana與安慰劑預防臨床上重要的腎臟和CV預後的療效和安全性。這些患者估計的腎小球濾過率（eGFR）≥30至＜90mL/分鐘/1.73平米、存在白蛋白尿（300mg/g＜尿白蛋白：肌酐比值≤5000mg/g），所有患者在隨機分組之前必須接受ACE抑制劑或ARB最大標籤或耐受劑量治療4周以上。
2018年7月，該研究因療效特別顯著而提前終止，數據顯示：與安慰劑+標準護理相比，Invokana 100mg+標準護理將主要複合終點（終末期腎病[ESKD]、血清肌酐增加一倍、腎臟或CV死亡）的風險降低了30%（事件發生率：43.2 vs 61.2/1000患者-年；HR=0.70[95%CI:0.57-0.84]，p＜0.0001）。此外結果還顯示，Invokana降低了次要CV終點的風險，包括心衰住院風險降低39%。
安全性方面，Invokana組與安慰劑組的不良事件和嚴重不良事件發生率總體上相似。Invokana組與安慰劑組的下肢截肢發生率（12.3 vs 11.2事件/1000患者-年；HR=1.11；95%CI:0.79-1.56）和判定骨折的發生率（11.8 vs 12.1事件/1000患者-年；HR=0.98；95%CI:0.70-1.37）方面沒有統計學差異。
Invokana是一種SGLT2抑制劑類新型降糖藥。SGLT2是一種轉運蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收。Invokana主要通過抑制表達於腎臟的SGLT2，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排洩，從而達到降低血糖水平的效果，並且該降糖效果不依賴於β細胞功能和胰島素抵抗。與非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的腎臟能夠重吸收大量的葡萄糖進入血液，這可能會推高血糖水平。除了明確的降糖效果，Invokana還可以降低體重、延緩蛋白尿進展和血壓下降等額外獲益。
Invokana選擇性抑制SGLT2促進葡萄糖通過尿液排洩的同時，也增加了腎單位中一個叫做緻密斑(macula densa)區域的鈉攝取。腎單位這一部分增加的鈉攝取，引起向腎單位供血的傳入小動脈收縮，這會降低腎單位的血壓，從而減少對腎小球細動脈的損害，否者可能導致腎單位功能障礙。
Invokana在不同國家的適應症有所差別，包括：（1）結合飲食控制和運動，降低2型糖尿病成人患者的血糖水平；（2）用於患有心血管疾病的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件的風險，如心臟病發作、
中風和死亡；（3）用於患有2型糖尿病和糖尿病腎病合併蛋白尿的成人患者，降低終末期腎病（ESKD）、腎功能惡化、心血管死亡、心衰住院的風險。Invokana不適用於1型糖尿病患者或伴有糖尿病酮症酸中毒的患者。該藥在18歲以下兒童中的安全性和有效性目前未知。
在中國市場，Invokana於2017年9月獲批，其品牌名為怡可安®。在單獨使用二甲雙胍或二甲雙胍和磺脲類聯合治療血糖控制不佳時，怡可安可與二甲雙胍或與二甲雙胍和磺脲類聯合治療，配合飲食和運動，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。（生物谷Bioon.com）