2020年04月08日訊 /
生物谷BIOON/ --Kazia Therapeutics總部位於澳大利亞雪梨，是一家專注於
腫瘤學的生物技術公司，致力於開發創新的抗癌藥物。其先導候選藥物為paxalisib（原GDC-0084），
近日，該公司公布了正在進行的評估paxalisib（原GDC-0084）治療多形性膠質母細胞瘤（GBM）II期研究（NCT03522298）的陽性中期數據。paxalisib是一種能穿過血腦屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制劑，目前正開發用於治療膠質母細胞瘤，這是最常見和最具侵襲性的原發性腦癌。
NCT03522298
是一項2部分設計的開放標籤、多中心、劑量遞增和擴展研究，在新診斷的、非甲基化MGMT啟動子狀態的、多形性膠質母細胞瘤（GBM）患者中開展，正在評估患者手術切除和替莫唑胺（temozolomide，TMZ）初始放化療後，將paxalisib作為輔助治療藥物的安全性、耐受性、推薦的II期劑量（RP2D）、藥代動力學（PK）和臨床活性。該研究的劑量遞增部分（A部分）採用「3+3」設計，旨在確定paxalisib每日一次（QD）的最大耐受劑量（MTD）和間歇給藥方案。研究的劑量擴展部分（B部分）是一項三臂、隨機、開放標籤擴展研究，旨在進一步表徵paxalisib的安全性、耐受性和PK，以及提供該藥在GBM患者中的單藥治療活性的初步評估。
中期分析結果顯示：（1）A部分（遞增隊列）顯示中位總生存期（OS）為17.7個月，與現有標準護理TMZ相關的12.7個月相比，代表著臨床意義的生命延長。（2）對所有可評估患者（A部分=9例；B部分=21例）的分析顯示，中位無進展生存期（PFS）為8.5個月，該數據與之前的分析一致，與現有標準護理TMZ相關的5.3個月相比，代表著有利結果。（3）接受治療時間最長的患者，在確診後19個月仍保持疾病無進展。（4）大約一半的入組患者，仍然在接受paxalisib治療，隨著研究的繼續推進，OS和PFS數據可能進一步改善。
該研究的進一步數據預計將在2020財年下半年公布，最終數據預計將在2021財年上半年公布。Kazia公司執行長James Garner博士評論稱：「這是一個非常好的結果，我們對這些新數據感到高興。對於任何新的抗癌藥物而言，「金標準」都是延長生命的能力——在膠質母細胞瘤等疾病中，這是一個特別具有挑戰性的目標。這些新數據為我們提供了第一份臨床證據，證明paxalisib可能在一個非常具挑戰性的患者群體中實現這一目標。」
James Garner博士繼續表示：「二十多年來，新
診斷的膠質母細胞瘤患者沒有任何新的藥物治療，我們渴望改變這種現狀。我們相信，paxalisib正在迅速成為這一極具挑戰性疾病全球管線中最有希望的候選藥物之一，我們將努力使其儘快有效地提供給患者。這項研究正繼續跟蹤一些仍在接受治療的患者，我們目前預計，下半年將公布進一步的數據。」
paxalisib-GDC-0084化學結構式（圖片來源：selleckchem.com）
paxalisib是一種PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制劑，於2016年底從羅氏旗下基因泰克獲得授權，於2018年進入II期
臨床試驗。2018年2月，美國
FDA授予paxalisib治療膠質母細胞瘤的孤兒藥資格。
除了paxalisib之外，Kazia公司臨床管線中還有一款藥物TRX-E-002-1（Cantrixil），這是一種第三代苯並吡喃分子，具有針對
腫瘤幹細胞的活性，目前正在開發用於治療卵巢癌。該藥目前正在正在澳大利亞和美國開展I期
臨床試驗，中期數據於2019年9月在ESMO大會上公布，該研究仍在進行中。2015年4月，該藥獲美國
FDA授予治療卵巢癌的孤兒藥資格（ODD）。（生物谷Bioon.com）