清代著名醫家張璐所著《本草逢原》中記載：「西瓜， 能引心包之熱， 從小腸、膀胱下洩。能解太陽、陽明中暍及熱病大渴， 故有天生白虎湯之稱。」
西瓜具有清熱解暑功效。尤其對於暑熱天氣出現頻繁口渴、小便不順暢、口舌生瘡等症狀均有較好的緩解作用。民間亦有「夏日吃西瓜，湯藥不用抓」的諺語。
西瓜可全身都是寶。
西瓜瓤，香甜多汁可口， 含有多種人體所需的營養成分。含有蛋白質、葡萄糖、蔗糖（所以味道是甜甜的）、果糖、蘋果酸。穀氨酸、瓜氨酸、精氨酸、蔗糖酶、胡蘿蔔素、番茄烴、鹽類、鈣、鐵、磷、粗纖維及維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素C、維生素E等成分， 是夏季人們喜食的消暑水果。不僅香甜可口，更能頓感暑氣全消。
西瓜皮，西瓜皮解暑清熱、開胃生津，其含糖不多，適於各類人群食用。
西瓜不僅是消暑佳果，而且還有較高的藥用和食療價值。西瓜所含的糖和鹽能利尿並消除腎臟炎症，蛋白酶能把不溶性蛋白質轉化為可溶的蛋白質，增加腎炎病人的營養，對腎炎有輔助療效。西瓜中的配糖體也有一定的降低血壓作用。吃西瓜後尿量會明顯增加，這可以減少膽色素的含量，並可使大便通暢，對治療黃疸有一定作用。所含豐富的鉀元素，能夠迅速補充在夏季隨汗水流失的鉀，避免由此引發的肌肉無力和疲勞感，驅走倦怠情緒。對酒後頭暈、煩渴，飲西瓜汁，有很好的解酒作用。
西瓜子仁為西瓜的種仁，含有脂肪油、蛋白質、維生素B2、戊聚糖、澱粉、粗纖維、尿素酶、α-半乳糖苷酶和蔗糖酶等成分，性平，味甘，具有清肺潤腸、和中止渴的功效。「生食化痰滌垢，下氣清營；一味濃煎，治吐血，久嗽(《息居飲食譜》)」。西瓜子仁中還含有一種皂苷，能起到降低血壓的作用。
西瓜還是美容減肥的佳品，其利尿的作用，起到減肥消腫的功效， 特別對長時間坐在電腦前女性來說， 西瓜是一種天然的消腫水果。
另外大家熟知的西瓜霜潤喉片，就是用西瓜皮當原料製作而成。
特別注意的是，西瓜屬甘寒之品， 故素體脾胃虛寒或兼見便溏腹瀉的患者不宜食用。寒積冷痛或小便頻數者慎食。正常健康人也不能一次吃得太多， 以免引起消化不良或腹瀉。李時珍在《本草綱目》中告誡：「西瓜、甜瓜， 皆屬生冷， 世俗以為醍醐灌頂， 甘露灑心， 取其一時之快， 不知其傷脾助溼之害也。」
另外， 產婦及糖尿病患者應慎用少食。變質的西瓜不可食。