胚胎最大殺手是染色體異常?

2021-02-23 精英愛維夫醫療科技

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隨著遺傳學在輔助生殖中的深入

IVF醫生從來沒有如此重視過染色體

在研究了很多的胚胎培養、著床失敗、胎停流產，在內膜、囊腫、線粒體、免疫等方向上反覆糾結之後

重新聚焦到染色體上來

人類有23對染色體，正常情況下除了性染色體（XX或者XY）外，每一對染色體都是兩條，即二倍體。

在染色體上包含多個DNA片段，每個片段是一個基因。23對染色體上面分布著大約5-10萬個基因。

下圖就是人體、細胞、染色體CHROMOSOME、基因GENE四層關係的示意。


染色體異常中最典型和最常見的是非二倍體，即某一條染色體的數量只有一條或者三條。最常見的是21三體唐氏綜合症（即21號染色體有三條，也稱先天愚型），其次是18三體愛德華症（18號染色體有三條）。

除了非二倍體，還有染色體結構（比如羅氏易位）以及基因層面的異常。目前已知的基因遺傳病有7000多種，其中400多種可以被三代試管PGD/PGS技術檢出。

英醫院松本副院長在日本不孕症心理協會的講座中指出，能夠順利出生的健康嬰兒其實只是冰山一角！

染色體異常的問題有多普遍呢？英醫院從每年5000例的臨床數據中做了長期的統計分析：

如上圖所示：

每100個受精卵有45個存在染色體異常

➜ 這就是為什麼即使子宮很好有些胚胎還是不著床

每100個成功著床的受精卵中25個存在染色體異常

➜ 這就是為什麼著床後可能沒有胎心或胎停流產

臨床研究將原因歸於以下幾類：

1、大齡生育，減數分裂異常導致染色體不分離 non-disjunction

2、輻射，導致染色體確實、易位或斷裂

3、病毒，如German Measles風疹

4、自體免疫性疾病

5、化學藥品 如化療藥物 anti-mitotic drugs 

其中第1條大齡生育，卵子減數分裂異常導致染色體不分離non-disjunction，來多說幾句。

受精卵的染色體源於卵子和精子。卵子成熟過程中會發生減數分裂，即從兩條染色體拆分成單條染色體，受精後再與精子的單條染色體重新結合成二倍體。

老化的卵子更容易發生減數分裂異常，也就是成熟卵子中將帶有0條或2條染色體，受精以後會導致受精卵的染色體變成1條或者3條，非二倍體的概率增加。

這個異常可能發生在卵母細胞的第一次分裂（圖右）或第二次分裂（圖左）期間。


上圖：卵母細胞減數分裂異常導致受精卵染色體異常

所以，染色體異常才是卵子老化質量下降的第一大殺手。

美國權威輔助生殖 Fertility and sterility的發表也證實：40歲以上染色體異常率為58%，45歲以上異常率竟然高達84%。

由此證實40歲以上受精卵的發育，即使表面看上去正常，級別再高，實際上染色體的異常率高也是不可避免的，這也是高齡妊娠流產率高的原因所在！

是的，一般人認為能夠走到第5天囊胚的受精卵，都是屬於質量好生命力旺盛的。實際上囊胚的染色體異常率確實會小於初期胚，但是依然有40～70%！

下圖是分年齡階段中染色體異常的概率，淺藍色代表初期胚（第2～3天），深藍色代表囊胚（第5～6天）中染色體異常的概率。


是的，大部分有染色體問題的胚胎會以停止分裂、不著床、著床後停止發育等方式在第一妊娠期內（前12周）自然淘汰。99%的早期流產是胎兒的原因，而不是母體的原因。


在前來YingIVF諮詢的患者中，有過3-5次移植不著床就非常困擾，糾結於內膜、囊腫、免疫抗體等方向上。實際上在英醫院，如果子宮條件基本正常的情況下還發生反覆著床失敗，解決思路的優先順序應當是培養囊胚，並且做三代試管PGS染色體篩查。

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  • 這些染色體異常的臨床意義,你都掌握了嗎?
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  • 胎兒染色體異常的超聲篩查
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  • 世界首報,株洲發現1例人類染色體異常核型
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  • 性染色體異常
    45，X（Turner症候群）Turner症候群是女性當中最常見的染色體異常之一，僅發生在女性，在部分或全部細胞中丟失了整條或全部X染色體。女性胎兒中有3%存在這種異常。但和其它多種染色體異常不同的是，Turner症候群的發生與孕婦高齡無關。Turner症候群對胎兒是高致命性的，受累胎兒中，僅有1%可以存活至足月。據統計，在所有自然流產的胎兒中，約有10%為Turner症候群。典型的Turner症候群超聲表現包括淋巴水囊瘤、胎兒水腫、短股骨、心血管畸形和腎臟畸形。
  • 胚胎停止發育
    內分泌失調：胚胎著床及發育依賴於母體內協調的內分泌系統，胚胎早期發育的時候，需要3種重要的激素水平來維持，即雌激素、孕激素、絨毛膜促性腺激素，如果內分泌功能失常，可致流產，其中最常見的是黃體功能不全，黃體功能不全可造成子宮內膜發育遲緩和黃體期短，從而影響受精卵的種植，或胚胎進一步發育支持力度不夠，導致早期妊娠流產。
  • 胚胎停育男性因素分析及對策
    『遺傳因素』染色體異常是導致不良妊娠結局的重要原因之一，遺傳異常導致的男方生殖功能障礙對胚胎停育的影響不容忽視。染色體上眾多的基因指導並調控著精子的生成與運動，這些基因直接或間接地影響到精子的發生，基因的缺失或異常也決定著胚胎的質量和命運。
  • 解疑|胚胎植入前遺傳學檢測
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  • 嵌合體胚胎真的有望成為試管嬰兒中的「黑馬」嗎?
    嵌合體胚胎是指胚胎中的細胞具有兩種或以上不同的染色體組成，即胚胎中同時存在正常與不正常的細胞。也屬於是一種染色體異常狀態，且在各個年齡段都保持在大約25%左右的發生機率。▲圖片來源：OHSU/Shawn Chavez, Ph.D染色體異常是引起自然流產最常見的原因，早期流產（特別是孕齡不足6～8周），50%～60%為胚胎染色體異常。
  • 染色體多態 VS 異常
    異染色質可以加強著絲粒區，以確保染色體的分離，並能使著絲點穩定化；同源染色體可通過其異染色質區的重複序列在減數分裂時配對促進沿染色體全長的聯會。因此，異染色質的異常有可能影響在減數分裂時染色體配對聯會，乃至影響配子的形成，進而導致流產、不育不孕、死胎及其它症狀的臨床生殖異常。
  • 胚胎著床過程全解析
    這些染色體異常的胚胎有時外表看起來細胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分級上是屬於一級或二級的優良胚胎體外受精的一眾胚胎中，約有40%的胚胎染色體異常，非整倍體是胚胎反覆種植失敗的一個主要原因之一，特別是一些大齡、卵巢功能減退、排卵障礙病史的患者。尤其是大齡不孕患者，出現胚胎染色體異常概率明顯升高。
  • 如何解讀人類染色體核型分析報告
    案例二：染色體核型46，XY解讀：這是—例染色體數目與形態未見異常的男性染色體報告。該染色體核型的染色體數日是46(與正常人數目一致)，性染色體是XY(與正常男性染色缽一致)．並且未見到異常染色體形態結構。
  • 兩次胎停會是染色體問題嗎
    那麼，出現兩次胎停會是染色體問題嗎？ 女性出現兩次胎停育的情況，很可能是染色體出現了問題。這時大家需要到醫院檢查染色體，在確認了原因後，便可以採取針對性治療措施。在疾病沒有徹底治好之前，女性朋友們最好先不要懷孕，以免再次胎停。 夫妻雙方染色體異常是導致胎停育最常見的原因，但卻不是唯一的原因。
  • 胚胎著床過程是這樣的
    當精子進入卵母細胞的透明帶時，受精過程即開始；直至卵原核和精原核的染色體融合在一起時，則標誌著受精過程的完成。受精卵從輸卵管分泌的液體中吸收營養和氧氣，不斷進行細胞分裂，並逐漸向宮腔方向移動。3~4天後到達宮腔時，已發育成一個具有多個細胞的實體，形同桑葚，稱之為「桑椹胚」。5~6日後，受精卵發育成為晚期囊胚，通過定位、黏附和侵入三個過程著床。
  • 懷孕12周以前,孕媽現這種感覺,可能是胚胎異常,胎停育已經趕來
    據統計，在自然受孕中，發生胎停育，有50%~60%的原因都是染色體異常。關於胎停育很多孕媽應該都聽說過胎停育，但不知道究竟是怎麼引起的，實際上這種一般都是孕早期胚胎發育異常、停止發育的情況，原因眾多，但超過90%以上是胚胎自身存在異常，少數情況則是因為父母和環境的問題。
  • 染色體異常怎麼辦?哪些人需要做染色體檢查呢?
    說到備孕或許很多姐妹會忽略了關於染色體異常所帶來的影響，染色體是人類遺傳基因的重要載體，一旦發生異常，就可能造成流產、先天愚型、先天多發畸形等問題。　　健康的人每個細胞有46條染色體，23條來自母親，另外23條來自父親，染色體成對出現，但有的胎兒染色體數量卻異常，比如醫學上稱為「三倍兒」的嬰孩，就有69條染色體。　　目前已知的染色體病有300餘種，大多數胎兒伴有生長發育遲緩，智力低下、畸形、性發育障礙等多種先天缺陷。