2020年上半年,則樂和愛普頓兩款上市產品成為了再鼎醫藥收入增長的兩架核心馬車,其中,在中國大陸上市已有半年的則樂是主要驅動力。
8月13日,再鼎醫藥公布了半年報。報告顯示,截至2020年6月30日,再鼎醫藥上半年淨收入為1920萬美元,2019年同期為340萬美元,同比上漲超4.6倍。主要原因則在於兩款產品則樂和愛普頓在中國上市所帶來的的銷售收入。
其中,用於一線卵巢癌患者治療的則樂,實現銷售收入1380萬美元;用於治療新診斷和復髮膠質母細胞瘤患者的腫瘤電場治療產品愛普盾,銷售收入則為540萬美元。由於則樂於今年1月份在中國大陸上市,比愛普頓早了近4個月,其成為了再鼎醫藥2020年上半年在中國大陸收入增長的主要驅動。
不過,仍在不斷引進新產品和自主研發的再鼎醫藥在上半年尚未能實現盈利。半年報顯示,報告期內,其淨虧損為1.286億美元,2019年同期淨虧損為0.83億美元,同比增長了約55%。報告期內,其現金和現金等價物,受限制現金和短期投資總額為4.641億美元。
license-in產品上市,步入商業化階段
2019年,兩款產品的上市讓創立僅5年的再鼎醫藥正式邁進了商業化階段。新冠疫情肆虐之時,則樂和愛普盾均在獲批後6周內實現商業上市。
則樂的藥品名為尼拉帕利,是一款治療一線卵巢癌PARP抑制劑。2014年,PARP抑制劑奧拉帕利在美國上市,打破了卵巢癌長期沒有新藥的窘境。隨後,PARP抑制劑蘆卡帕利、尼拉帕利相繼問世。
值得一提的是,尼拉帕利的問世曾轟動全球,儘管它不是第一個上市的PARP抑制劑,但它卻是第一個被證明能讓非BRCA突變患者獲益的PARP抑制劑。其Ⅲ期臨床試驗結果——對BRCA陽性的卵巢癌「中位無進展時間」達21個月,讓其成為了「網紅」。而諸多製藥巨頭曾在PARP抑制劑研發上「翻車」,也為其增添了傳奇色彩。
2017年3月,尼拉帕利在美國上市獲批。僅一年有餘,引進方再鼎醫藥在次年10月就推動了尼拉帕利(商品名:則樂)在香港地區獲批,用於所有鉑敏感復發卵巢癌患者維持治療,為其在中國大陸上市做準備。2019年年報顯示,則樂在香港和澳門實現收入660萬美元。
2020年1月份,則樂在中國大陸上市,使得中國成為全球第三、亞太第一個批准這款創新腫瘤靶向藥物的國家。在中國大陸上市半年,則樂也已為再鼎醫藥創收1380萬美元。
不過,隨著布局這一賽道的玩家越來越多,再鼎醫藥也在不斷地拓展適應症,搶先註冊。在中國,PARP抑制劑已成為創新藥企的熱門研究領域,積極布局PARP抑制劑企業不在少數,如豪森藥業、恆瑞醫藥、百濟神州,適應症也涵蓋了卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等。目前中國已有3款在研藥推進至臨床Ⅲ期。
除了將於2020年下半年,在全球學術會議上公布則樂用於中國鉑敏感復發性卵巢癌患者維持治療的NORA 3期研究的具體結果,再鼎醫藥還在半年報中指出,將會於下半年啟動用於晚期卵巢癌治療的註冊橋接研究。與此同時,它還將與合作夥伴GSK聯手,研究尼拉帕利用於其他適應症及聯合用藥的機會。
再鼎醫藥引進的另一款重磅產品,則是革新腫瘤治療方案的愛普頓。其所使用的腫瘤電場治療,可用於治療新診斷和復發的膠質母細胞瘤。與則樂一樣,它由再鼎醫藥引進,先在中國香港上市,實現收入640萬美元,隨後是中國大陸。
作為全球唯一一款經美國FDA批准的腫瘤電場治療產品,儘管仿製之聲不絕於耳,但技術壁壘仍牢牢捍衛著其地位。不過,從研發方Novocure的年報來看,價格高昂的愛普頓仍需要惠及患者和拓展適應症,才能盈利。
再鼎醫藥的半年報指出,愛普頓在2021年初將有不少臨床新進展,其中包括非小細胞肺癌、局部晚期胰腺癌和腦轉移的全球3期關鍵臨床研究,以及將於2021年上半年在中國內地提交用於惡性胸膜間皮瘤的上市申請。
雙軌驅動,下半年起產品進展將迎爆發期
2020年,新冠疫情的肆虐在打擊各行各業之時,也影響了中國藥品終端市場。中康CMH發布的用藥市場最新數據預計,2020年全年,中國藥品市場規模約為1.78萬億元,較2019年下降2.3%,將出現罕見負增長。
疫情的原因再加上近些年醫保目錄調整、醫藥分開、帶量採購等政策的逐步落地,如何推動產品商業化,成為了藥企不得不考慮的問題,而對於license-in而言,更是決定藥企能否談成合作的重要因素。
從則樂在中國香港上市起,再鼎醫藥便在摸索創新更多的銷售方式和渠道。目前,則樂和愛普頓在尚未進入醫保目錄之時,均先與商業保險進行合作,以此提高患者的支付能力,鋪開市場。再鼎醫藥大中華區總裁梁怡曾表示,未來公司上市的產品均會與健康險等各類金融服務合作。
近期,再鼎醫藥再次達成兩項合作。今年4月,其以高達1.9億美元的金額從再生元引進一款CD20xCD3雙特異性抗體REGN1979注射液,獲得了其在大中華區的開發和獨家商業化權益。目前,其5項臨床申請已獲得CDE受理,半年報預計 2021年初將在潛在註冊性全球2期項目中入組首位中國患者。
另一項合作則是7月與Turning Point Therapeutics籤訂獨家授權許可協議,在中國內地、香港、臺灣和澳門地區開發和商業化repotrectinib。Repotrectinib是新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI),可有效針對ROS1和TRK A/B/C,對於未使用過TKI治療或TKI經治患者均有治療潛力。半年報指出,將在2021年初實現全球2期臨床研究TRIDENT-1的首位中國患者入組。
除了授權引進,再鼎醫藥發展的另一驅動輪則是自主研發。半年報披露,再鼎醫藥擁有兩個全球智慧財產權的內部研發項目,為特異性靶向CD47的人源化IgG4單克隆抗體ZL-1201和靶向IL-17的新型人類納米抗體ZL-1102,分別針對實體瘤、血液腫瘤和慢性斑塊型銀屑病(CPP)的局部治療。兩者在今年6月和7月完成了首例人體給藥。
而在今年下半年,再鼎醫藥將有3款抗體迎來裡程碑式進展,分別為Tebotelimab (MGD013)、 Retifanlimab和Bemarituzumab,適應症涵蓋HER2陽性晚期腫瘤、轉移性鱗狀及非鱗狀非小細胞肺癌等。
截至2020年6月30日,再鼎醫藥上半年的研發費用為1.02億美元,同比上漲超73%。半年報指出,研發費用的增長主要是由於新達成的授權許可和戰略合作協議的預付款和裡程碑付款 ,持續開展和新啟動的後期臨床研究,研發崗位增多帶來的員工工資和工資相關費用增加,以及內部研發擴展而產生的相關費用。
不過,就在再鼎醫藥全力推進研發之時,首席科學官Valeria Fantin則將於9月25日從再鼎醫藥離職。Valeria Fantin於去年6月份加入再鼎醫藥,負責其全球範圍的內部研發工作。加入再鼎醫藥前,Fantin曾在ORIC Pharmaceuticals,輝瑞擔任研發高管,曾主導和參與研發了GR拮抗劑ORIC-101、創新藥物CDK4 / 6抑制劑哌柏西利(愛博新)等藥物。