一、藥物概況
1 、藥物介紹
（1） 藥品名稱
通用名：磷酸奧司他韋膠囊
英文名：Oseltamivir Phosphate Capsules
（2）BCS分類
Ⅰ類
（3）藥品成份成份：奧司他韋羧酸鹽化學名稱：（3R，4R，5S）－4－乙醯胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1－環己烯－1－羧酸乙酯磷酸鹽化學結構式：
分子式：C16H28N2O4·H3PO4
分子量：410.4
（4）成份性狀和理化性質
本品為灰色和淡黃色雙色膠囊，內容為白色至黃白色粉末，可含有塊狀物。
溶解度：1.6×103 mg/L（25℃）
Log P：1；
pKa：7.7；
（5）藥代動力學參數
（6）藥代動力學特徵
（7）藥理作用
磷酸奧司他韋是一種乙酯類前體藥物，需要經過水解作用轉化成有活性的奧司他韋羧酸鹽。奧司他韋羧酸鹽是一種流感病毒神經氨酸苷酶的抑制劑，影響病毒顆粒的釋放。
（8）轉運體及代謝酶
轉運體：MRP4（底物）、PEPT1（底物）、OAT3（底物）；
代謝酶:酯酶，非P450酶系的底物與抑制劑。
（9）藥物相互作用
與流感疫苗的相互作用：尚無磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的評估。但由於兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內不應服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋後48 小時內不應使用減毒活流感疫苗。因為磷酸奧司他韋作為抗病毒藥物可能會抑制活疫苗病毒的複製。三價滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前後的任何時間使用。
與腎小管競爭分泌相關的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因為大部分藥物的安全範圍較寬，磷酸奧司他韋活性代謝產物的排洩有腎小球濾過和腎小管分泌兩個途徑，而且這兩個途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全範圍窄的藥物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。
藥理和藥代動力學研究數據表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒有明顯臨床意義的相互作用。
（10）適應症
1．用於成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多）。患者應在首次出現症狀48小時以內使用。
2．用於成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。
（11） 不良反應
臨床研究經驗
偶見 (不良反應發生率在0.1%～5%)：噁心，嘔吐， 腹瀉，支氣管炎，腹痛，頭暈，頭痛，咳嗽，失眠，眩暈，疲乏。
上市後經驗經驗
全身：臉部或舌部腫脹、變態反應、過敏反應/過敏樣反應、體溫過低；
皮膚：皮疹、皮炎、蕁麻疹、溼疹、中毒性表皮壞死松解症、Stevens-Johnson 綜合症、多形性紅斑；
消化系統：肝炎、肝功能檢查異常；
心臟：心律失常；
胃腸道：胃腸道出血、出血性結腸炎；
神經：癲癇發作；
代謝：糖尿病惡化；
精神：行為異常、譫妄，包括以下症狀，如幻覺、易激動、意識水平改變、意識模糊、夢魘、妄想。
二、 研發情況
奧司他韋是由吉利德研發，羅氏負責全球商業化的一款神經氨酸酶抑制劑，對甲型、乙型流感、H5N1、H9N2等亞型流感病毒引起的流行性感冒有治療和預防的作用。該藥於1999年獲得美國FDA批准上市，商品名為達菲。奧司他韋是目前國際上預防和治療流感的主選用藥，主要適應症包括用於成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療、用於成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感預防。同時，奧司他韋是FDA批准的唯一一個可用於超過14天新生兒流感治療藥物。
2002年奧司他韋進入中國，2005、2006年羅氏分別將奧司他韋的生產銷售授權給上海醫藥和東陽光藥，兩家公司分別以商品名奧爾菲和可威上市銷售，實現了奧司他韋的國產化。
自2016年至2020年8月6日，本品在國內已有13家藥企提交臨床試驗登記，有8家已提交申報資料，國內獲批生產奧司他韋膠囊劑的有原研羅氏、東陽光、上海藥業。（具體詳見BE研究信息）。
三、 銷售價格與市場概況1 、銷售價格列出兩種常見產品的銷售價格，詳見下表。
2 、市場概況
流感連年爆發，抗病毒藥物需求量逐年增加。就在今年1月份，奧司他韋輕鬆創下10億的銷量，成為新一代流感「神藥」。除了奧司他韋，市場上常見的還有金剛烷胺（M2離子通道阻滯劑）、扎那米韋（神經氨酸酶抑制劑）等抗病毒藥物。由於耐藥性原因，我國2018年版《流行性感冒診療方案》不再建議M2離子通道阻滯劑用於抗流感治療。因此，這給神經氨酸酶抑制劑類藥物騰出了更大的銷售空間。目前在國內上市的神經氨酸酶抑制劑僅有奧司他韋、帕拉米韋和扎那米韋三種藥物，奧司他韋佔據了神經氨酸酶抑制劑的絕大部分市場。自2015年至2019年來，即使已經是過億大品種，奧司他韋仍然保持每年超過50%的市場增長率，並且不斷上升。2015年至2019年的增長率分別是54.25%、70.64%、75.58%和111.88%。
四、 備案信息全部的CDE臨床備案信息（截止至2020年08月19日）：
1) 中山萬漢製藥有限公司（進行中），空腹加餐後，118例；
2) 齊魯製藥（海南）有限公司（進行中）， 空腹加餐後，96例；
3) 揚子江藥業集團有限公司（進行中），空腹加餐後，90例；
4) 杭州澳賽諾生物科技有限公司（進行中），空腹加餐後，70例；
5) 廣東中潤藥物研發有限公司（進行中），餐後，36例；
6) 廣東中潤藥物研發有限公司（進行中），空腹，42例；
7) 中山萬漢製藥有限公司（進行中），空腹加餐後，24例；
8) 中山萬漢製藥有限公司（進行中），空腹加餐後，72-80例；
9) 中山萬漢製藥有限公司（進行中），空腹加餐後，24例；
10) 上海上藥中西製藥有限公司（已完成），空腹加餐後，80例；
11) 石藥集團歐意藥業有限公司（已完成），空腹加餐後，72例；
12) 四川科倫藥業股份有限公司（已完成），空腹加餐後，96例；
13) 成都倍特藥業有限公司（已完成），空腹加餐後，88例；
14) 安徽康瓴藥業有限公司（已完成），餐後，48例；
15) 安徽康瓴藥業有限公司（已完成），空腹，40例；
16) 信泰製藥（蘇州）有限公司（已完成），空腹加餐後，72例；
17) 博瑞生物醫藥(蘇州)股份有限公司（已完成），空腹加餐後，72例；
18) 宜昌東陽光長江藥業股份有限公司（已完成），空腹加餐後，96例。
五、 參考資料及文獻
[1] Tamiflu原研說明書.
[2] Tamiflu日文說明書.[3] TamifluIF文件.[4] Jang Kyungho,Kim Min-Kyoung,Oh Jaeseong et al. Effects of dexamethasone coadministered with oseltamivir on the pharmacokinetics of oseltamivir in healthy volunteers.[J] .Drug Des Devel Ther, 2017, 11: 705-711.[5] Casta eda-Hernández Gilberto,Martínez-Talavera Adrián,Barranco-Gardu o Lina Marcela et al. Oseltamivir pharmacokinetics in Mexican obese and non-obese healthy subjects and patients. Evidence for an absence of interethnic variability.[J] .Br J Clin Pharmacol, 2016, 82: 890-1.[6] Jittamala Podjanee,Pukrittayakamee Sasithon,Tarning Joel et al. Pharmacokinetics of orally administered oseltamivir in healthy obese and nonobese Thai subjects.[J] .Antimicrob. Agents Chemother., 2014, 58: 1615-21.[7] Gupta Ajay,Guttikar Swati,Shrivastav Pranav S et al. Simultaneous quantification of prodrug oseltamivir and its metabolite oseltamivir carboxylate in human plasma by LC-MS/MS to support a bioequivalence study.[J] .J Pharm Anal, 2013, 3: 149-160.[8] Brewster M,Smith J R,Dutkowski R et al. Active metabolite from Tamiflu solution is bioequivalent to that from capsule delivery in healthy volunteers: a cross-over, randomised, open-label study.[J] .Vaccine, 2006, 24: 6660-3.[9] 李雪寧,諸駿仁,王浩,周臻,葛慶華.奧司他韋及其活性代謝物在健康人體的藥動學[J].中國臨床藥學雜誌,2002(05):259-262.作者：張博