在接受一個試驗性的基因編輯治療後，10名嚴重形式的血液疾病患者（鐮狀細胞或β地中海貧血）都發現自己的狀況有了明顯改善，表現出了一致和持續的反應和可控制的副作用。
在周六舉行的美國血液學學會虛擬會議上，科學家們展示了這些結果。
Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics正在聯合開發一種名為CTX001的一次性基因編輯療法。在給予輸注治療後，兩項研究的所有患者均已無疾病症狀，不需要輸血。儘管隨訪時間相對較短，但令人鼓舞的結果增加了一次性治癒這兩種血液疾病的希望。
在一項研究中，7名地中海貧血患者在治療後至少數個月內不再需要輸血（最短3個月，最長20.5個月）。結果顯示，這些患者在接受CTX001治療前，平均每年要注射輸血15次。
在另一項試驗中，三名接受CTX001治療的鐮狀細胞患者，至少在3個月和最長達17個月的時間裡，沒有經歷過任何被稱為「血管閉塞危象」（vaso-occlusive crisis）的劇烈疼痛發作。在加入試驗之前，他們平均每年會出現7次這樣的狀況。在對兩名鐮狀細胞患者進行了至少6個月的隨訪後，他們的血紅蛋白在正常範圍內，胎兒血紅蛋白的含量略低於一半（25%-30%就足以「治癒」）。
這些數據顯示， CTX001有望成為治療TDT和嚴重SCD患者的潛在一次性治癒性療法。CTX001是一種在研自體CRISPR/Cas9基因編輯療法。
鐮狀細胞和地中海貧血都是由負責產生攜氧血紅蛋白的基因突變引起的。而在接受治療後，所有10名患者的血紅蛋白總水平都「正常到接近正常」，嚴重地中海貧血或鐮狀細胞病患者的血紅蛋白，要麼缺失，要麼扭曲。
據稱，到目前為止，治療的效果還沒有減弱，無論患者的病情嚴重程度或潛在的基因特徵如何，結果都是一致的。周六，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）還發表了一篇關於前兩名患者接受治療的報告。
這是《NEJM》發表的全球首次經同行評議的CRISPR基因編輯治療遺傳性貧血成果。
CRISPR Therapeutics公司執行長薩姆·庫爾卡尼(Sam Kulkarni)在一次採訪中表示：「我們非常希望這能成為一種治癒生命的一次性療法。」
對許多患者來說，結果還處於早期階段，隨訪期只有3-6個月。一些公司的積極影響是否會消退尚不確定，儘管這些公司提交的數據表明，這種好處將是長期的。
研究參與者也將持續安排觀察，以防出現任何安全問題。CRISPR Therapeutics和Vertex此前確實報告了一種可能與CTX001有關的嚴重副作用：一種稱為「噬血細胞性淋巴組織細胞症」（hemophagocytic lymphohistiocytosis）的會潛在威脅生命的免疫反應，它似乎與其他一些副作用有關。
這種可能發生在骨髓移植之後的情況已經得到了解決，Kulkarni說病人目前「情況很好」。
「我認為不太可能會看到（情況變化），或者需要進行進一步治療，」他爭辯說。大多數其他不良事件被認為是輕到中度的，與患者為治療做準備所需要的化療方案有關。
儘管CRISPR Therapeutics和Vertex報告了10名ASH患者的數據，其他9名患者現在已經接受了CTX001治療。據Kulkarni說，合作公司的目標是一旦他們在兩項正在進行的研究中治療了足夠多的患者，就將尋求監管機構審批。他補充說，滿足監管機構要求的確切數量仍在確定中，但考慮到目前為止觀察到的益處程度，「我們可以提出一個強有力的理由，我們不需要大量的患者」。
通常情況下，新藥需要在幾個研究階段中，對數百或數千名患者進行測試。然而，通過基因編輯和基因治療，治療的「效應量」（effect size）可能相當大，而且治療的生物學原理特別明確，這意味著公司可以在治療的病人少得多的情況下，向監管機構提出令人信服的理由。
例如，美國迄今批准的兩種基因療法分別在41例和36例患者的研究中獲得了批准。
這兩種療法被稱為Luxturna和Zolgensma，它們使用的是與CTX001不同的技術，主要途徑是取代而不是編輯基因。美國食品和藥物管理局（FDA）還沒有明確說明基於CRISPR的藥物的批准要求，這意味著CRISPR Therapeutics和Vertex正在開拓前進的道路。
CRISPR基因編輯包括一個由兩部分組成的生物系統，該系統可以通過精確剪切來刪除或更新DNA序列。它作為一種藥物、診斷和藥物發現工具的潛在用途是巨大的，並催生了一波新的生物技術公司。例如，CRISPR Therapeutics、Editas Medicine和Intellia Therapeutics的成立都是為了推進基於CRISPR的療法。
今年10月，CRISPR Therapeutics聯合創始人Emmanuelle Charpentier和Intellia聯合創始人Jennifer Doudna還因開發基因編輯方法而獲得了諾貝爾獎。
上述三家公司現在都有基於CRISPR的療法進行人體試驗，但CTX001是第一家在臨床試驗中得到並形成結果的公司。
地中海貧血和鐮狀細胞都是由編碼球蛋白(成人血紅蛋白的一部分)中的基因突變引起的。如果基因受損，患有這兩種疾病的人就不能產生健康的血紅蛋白，從而導致貧血和其他一系列健康問題。
例如，許多地中海貧血患者依賴於慢性輸血，但這種治療也存在併發症。而鐮狀細胞患者的血細胞則會變成新月形，滯留在血管中，引發疼痛，可能需要住院治療。
CTX001的目的是幫助患者產生足夠的胎兒血紅蛋白（fetal hemoglobin），使他們擺脫輸血和疼痛危機。胎兒血紅蛋白是一種健康的攜帶氧的血紅蛋白，在胎兒發育過程中產生，但通常在出生後不久就會停止，但它對於上述兩種血液疾病的改善卻很關鍵。
然後，患者接受化療藥物布舒凡(busulfan)的治療，以清除可能存在於骨髓中的任何攜帶突變的幹細胞。一旦準備就緒，病人就會接受經CRISPR編輯的細胞CTX001注射，這些細胞會移植到骨髓中，如果一切順利，就會開始產生健康正常的紅細胞。
到目前為止，兩組患者的胎兒血紅蛋白水平都有代表性意義，即使是那些基因組成使他們的疾病加重的患者也是如此。
研究人員Haydar Frangoul在一份報告中說，例如，在最近進行的4個月的隨訪評估中，一名非常嚴重的地中海貧血患者產生了11.5克/分升的血紅蛋白，在正常範圍內。Haydar Frangoul是Sarah Cannon研究所兒科血液和腫瘤學醫學主任。
值得注意的是，CTX001已獲得美國FDA授予TDT和SCD的再生醫學先進療法（RMAT）認定、以及快速通道和孤兒藥資格。
CRISPR Therapeutics和Vertex的發現或將對Bluebird bio造成壓力，後者的地中海貧血基因療法——Zynteglo已經贏得歐洲批准，但在美國方面卻重重受阻。另外，該公司不得不調整其在鐮狀細胞的方法。在地中海貧血症中，Bluebird bio還是在病情較輕的患者中擁有最多的數據。
每個病人的結果也各不相同。CRISPR Therapeutics和Vertex希望，基因編輯可能比基因替換更可預測、更持久，但這尚未得到證實。
編譯/前瞻經濟學人APP資訊組
https://www.biopharmadive.com/news/crispr-vertex-sickle-cell-thalassemia-ash-2020/591657/
https://www.statnews.com/2020/12/05/preliminary-but-nothing-short-of-great-new-data-on-crispr-treatment-for-blood-diseases-suggest-cure-is-possible/
https://www.oncozine.com/ash-2020-inherited-blood-disorders-treated-with-crispr-cas9/
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