2020年09月24日訊 /
生物谷BIOON/ --藍鳥生物（bluebird）是一家行業領先的
基因治療公司。近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已授予Zynteglo（LentiGlobin，bb1111，含βA-T87Q珠蛋白編碼基因的自體CD34+細胞）治療鐮狀細胞病（SCD）的優先藥物資格（PRIME）。此前，EMA還授予了Zynteglo治療SCD的孤兒藥資格（ODD）。在美國，
FDA還授予了Zynteglo治療SCD的ODD、快速通道資格（FTD）、
再生醫學先進療法資格（RMAT）、罕見兒科疾病資格（RPDD）。
2019年5月，Zynteglo獲得歐盟有條件批准，用於適合造血
幹細胞（HSC）移植但沒有人類白細胞抗原（HLA）匹配的HSC供體、年齡在12歲以上、非β0/β0基因型輸血依賴性β地中海貧血（transfusion-dependent β-thalassemia，TDT）患者的治療。
值得一提的是，Zynteglo是全球首個治療TDT的基因療法，可解決TDT的內在基因病因，有潛力使患者擺脫輸血依賴（輸血非依賴），一旦實現這一點，預計將持續終身。目前，藍鳥生物也正在推進Zynteglo在美國的監管審查。
SCD（圖片來源：nursingcrib.com）
PRIME是EMA在2016年3月推出的一個快速審批項目，與美國
FDA的BTD項目相似，旨在加速醫藥短缺領域重點藥品的審評進程，儘早使患者受益。入圍PRIME的實驗性藥物，將在
臨床試驗及藥品開發方面獲得EMA的大力支持，以加速真正創新藥物的開發及審批，來滿足對有前景新藥的醫療需求。獲得PRIME資格的藥物，必須有初步臨床證據和非臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情。
已完成的1/2期HGB-205研究、正在進行的1/2期HGB-206研究和正在進行的長期安全性和有效性隨訪研究LTF-303的臨床數據，支持了EMA授予Zynteglo治療SCD的PRIME資格認定。
SCD是一種嚴重的、進行性的、使人衰弱的
遺傳性疾病，由β-珠蛋白基因突變導致異常鐮狀血紅蛋白（HbS）的產生。HbS使紅細胞變得病態和脆弱，導致慢性溶血性貧血、血管病變、難以捉摸的和痛苦的血管阻塞危象（VOC）。對於患有SCD的成人和兒童來說，這意味著痛苦的危機和其他改變生命或威脅生命的急性併發症，如急性胸腔症候群（ACS）、
中風和感染。如果患者在急性併發症、血管病變和終末器官損害中存活，由此產生的併發症可導致肺動脈高壓、腎功能衰竭和早期死亡。
Zynteglo將改良版本的β珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷貝添加到患者自身的造血
幹細胞（HSC）中，一旦回輸體內後，患者就擁有了βA-T87Q-珠蛋白基因，其紅細胞就能夠產生抗鐮狀血紅蛋白HbAT87Q，降低HbS的比例，從而減少鐮狀紅血球、溶血等併發症。
輸血依賴性β地中海貧血（TDT）也是一種嚴重的
遺傳病，由β-珠蛋白基因突變引起，導致成人血紅蛋白（HbA）顯著減少或缺失。為了生存，TDT患者通過終生慢性輸血維持血紅蛋白水平。由於不可避免的鐵超載，這些輸血有進行性多器官損害的風險。
Zynteglo將改良版本的β珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷貝添加到患者自身的造血
幹細胞（HSC）中，一旦回輸體內後，患者就擁有了βA-T87Q-珠蛋白基因，有潛力在體內產生足夠水平的HbAT87Q，這是一種
基因治療來源的血紅蛋白，從而消除或顯著減少輸血需求。
Zynteglo是一種一次性的
基因治療方法，可解決TDT的內在基因病因，有潛力使患者擺脫輸血依賴（輸血非依賴），一旦實現這一點，預計將持續終身。在
臨床試驗中，高達75%-80%的患者擺脫了對輸血的依賴，並且所有已擺脫輸血依賴的患者均維持輸血非依賴，已有患者超過6年沒有接受輸血。和過去頻繁的輸血相比，是一個重大進步。
目前，Zynteglo已在歐洲上市，其價格高達157.5萬歐元（約合1210萬人民幣），是繼
諾華脊髓性肌萎縮症（SMA）一次性基因療法Zolgensma之後全球第二貴藥物，後者的官宣定價為212.5萬美元，約合人民幣1460萬元。
不過，藍鳥生物提出了創新付款模式，患者可分五期進行分期付款。首次付款是在Zynteglo輸注時支付。只有在患者此後不需要輸血治療TDT的情況下，才支付剩餘的四次分期付款，每年一付。（生物谷Bioon.com）
原文出處：bluebird bio’s LentiGlobin™ for Sickle Cell Disease Gene Therapy (bb1111) Granted Priority Medicines (PRIME) Designation by European Medicines Agency