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縮短「關閉期」時間！FDA批准帕金森病新藥Ongentys上市
Neurocrine Biosciences公司宣布，美國FDA已批准其口服藥物Ongentys（opicapone）作為左旋多巴/卡比多巴的輔助療法，治療經歷「關閉」期（「off」 episodes）的帕金森病患者。隨著疾病的進展，服用左旋多巴/卡比多巴的患者可能開始出現「關閉」期，在此期間患者的震顫、運動減慢和行走困難的發生率會增加。新聞稿指出，Ongentys是唯一一款獲批的可減少「關閉」期時間且不會引起運動障礙的兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）抑制劑。
Ongentys是一種口服、選擇性兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）抑制劑，它有助於阻斷分解左旋多巴的COMT酶。Ongentys通過減少左旋多巴在血液中的分解，使更多的左旋多巴到達大腦，延長其臨床效果，幫助患者實現運動症狀控制。這款藥最初由BIAL Pharmaceuticals公司開發並在2016年在歐盟獲批上市。2018年1月，復星醫藥以1800萬美元從BIAL公司獲得了opicapone在中國市場的獨家權利。2019年3月，復星醫藥在中國遞交了opicapone的新藥臨床申請並獲得CDE受理。
Ongentys的批准是基於38項臨床研究數據的支持，其中包括2項3期臨床研究（BIPARK-1和BIPARK-2），有超過1000名帕金森病患者接受Ongentys的治療。兩項研究均包括1年開放標籤擴展期。試驗數據顯示，與安慰劑相比，50mg Ongentys顯著縮短了較基線時的「關閉」期時間，且患者運動能力正常的「開啟」期時間也顯著增長。
靶向特定肺癌！武田EGFR抑制劑喜獲突破性療法認定
武田（Takeda）公司宣布，美國FDA已授予其在研EGFR/HER2抑制劑mobocertinib（TAK-788）突破性療法認定，用於治療攜帶EGFR外顯子20插入（exon 20 insertions）突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者在接受鉑基化療後疾病依然進展。
Mobocertinib是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），旨在選擇性靶向EGFR和HER2外顯子20插入突變。2019年，美國FDA已授予mobocertinib孤兒藥資格，治療攜帶EGFR突變或HER2突變（包括外顯子20插入突變）的肺癌患者。
▲Mobocertinib（TAK-788）概念驗證試驗結果（圖片來源：武田公司官網）
該項突破性療法認定的授予是基於mobocertinib在一項1/2期臨床研究中取得的積極數據。該研究旨在評估mobocertinib在治療攜帶EGFR外顯子20插入突變，且既往接受過全身化療的局部晚期或轉移性NSCLC患者的療效與安全性。試驗數據表明，mobocertinib的治療使患者的中位無進展生存期（PFS）達到7.3個月，總緩解率（ORR）達到43%。
提升SMA嬰兒患者運動功能！羅氏口服療法再達3期終點
羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其口服SMN2基因剪接調節劑risdiplam，在治療1型脊髓性肌萎縮症（SMA）患者的關鍵性3期試驗FIREFISH的第2部分研究中，顯著改善1至7個月嬰兒患者的運動功能，達到試驗的主要終點。去年11月，美國FDA已授予risdiplam優先審評資格。
Risdiplam（RG7916）是由基因泰克公司和PTC Therapeutics公司以及SMA基金會聯合開發的一款口服SMN2基因剪接調節劑。它通過調節SMN2基因的mRNA剪接過程，提高SMN蛋白在中樞神經系統（CNS）和外周的表達。這一治療SMA的策略與已經獲批的Spinraza非常相似。不同之處在於Spinraza是使用反義寡核苷酸（ASO）調節RNA剪接，需要直接注射到腦脊液中。而risdiplam是一款小分子藥物，可以口服使用。目前，它正在多項臨床試驗中治療0至60歲不等的SMA患者。
▲Risdiplam通過調節SMN2基因mRNA剪接提高SMN蛋白水平（圖片來源：PTC Therapeutics公司官網）
在名為FIREFISH的臨床試驗中，1型SMA患者接受了不同劑量的risdiplam的治療。試驗的第1部分為劑量遞增研究，而在試驗的第2部分，患者接受預期治療劑量的risdiplam的治療。第2部分的試驗結果表明，根據Bayley嬰幼兒發展評估量表第三版（BSID-III）的評估，FIREFISH研究達到了其主要終點。接受治療12個月時，有29%的嬰兒患者在無支撐的情況下坐起了5秒，自然病史組中沒有患者可以達到這一運動裡程碑。此外，根據Hammersmith嬰兒神經系統檢查2（HINE-2）的測量，18例（43.9%）嬰兒能夠保持頭部直立，13例（31.7%）能夠向一側翻滾，2例（4.9%）嬰兒能夠在支撐下站立。
3期試驗提前收工！賽諾菲/再生元PD-1抑制劑顯著改善肺癌患者總生存期
賽諾菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）公司聯合宣布，其共同開發的PD-1抑制劑Libtayo（cemiplimab）作為單藥療法，在一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床試驗中顯著改善患者的總生存期（OS），達到試驗的主要研究終點。經獨立數據監督委員會的審查，最終建議提前結束這一試驗。該試驗的數據將支持Libtayo在美國和歐盟的監管申請遞交。
Libtayo是一款全人源化抗PD-1單克隆抗體。它通過阻斷PD-1信號通路，幫助人體的免疫系統殺傷腫瘤細胞。此前，它已在美國、歐盟、加拿大和巴西被批准用於治療轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或不能接受治癒性手術或放療的局部晚期CSCC患者。此外，Libtayo還在臨床試驗中治療宮頸癌、頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤、結直腸癌、前列腺癌、多發性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者。
在Libtayo作為單藥療法治療PD-L1表達水平≥50%的NSCLC患者的3期臨床試驗中，參與的患者患有IIIB、IIIC或IV期鱗狀或非鱗狀NSCLC，不適合進行化療和放射治療，也未接受過晚期疾病的全身性治療。試驗的中期分析顯示，與化療相比，接受Libtayo治療的患者的OS顯著增加，患者死亡風險降低了32.4%。
16億美元流向基因療法！Vertex、Affinia達成戰略合作
Vertex Pharmaceuticals和Affinia Therapeutics公司聯合宣布達成一項戰略合作協議，共同設計新型腺相關病毒（AAV）衣殼，為患有嚴重疾病的患者提供具有變革性的基因療法。
Affinia專有的AAV載體文庫AAVSmartLibrary和相關技術可用於改進病毒衣殼蛋白的組織向性、可製造性和預先存在的免疫原性。這項合作將利用該公司在AAV衣殼工程方面的專業知識和Vertex公司的科學、臨床和監管能力，加速開發治療杜興氏肌營養不良症（DMD）、1型強直性肌營養不良（DM1）和囊性纖維化（CF）患者的基因療法。
根據協議條款，Affinia將應用其載體設計和工程技術開發具有優化性能的新型衣殼。該協議為Vertex公司提供了Affinia專有技術的獨家許可，以及DMD和DM1的智慧財產權，並為CF和其他未披露疾病提供了獨家許可選擇權。該協議的範圍包括這些疾病的所有基因治療方式。Affinia將有資格獲得高達16億美元的前期付款和潛在的開發、監管和商業裡程碑付款，以及就本次合作研發的藥物在未來的銷售額分成。Affinia將負責發現符合某些預先確定標準的衣殼，Vertex將負責並資助設計和開發基因療法，包括選定衣殼、臨床前和臨床開發，以及商業化推廣工作。
讓癌細胞「見光死」！「first-in-class」光敏療法3期試驗顯示持續療效
Soligenix公司宣布，其開發的「first-in-class」光動力療法SGX301，在治療皮膚T細胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma，CTCL）的關鍵性3期臨床試驗FLASH中，使患者獲得持續的臨床益處。
SGX301將合成金絲桃素（synthetic hypericin）作為一種外用藥膏塗抹在皮膚病變處。病變處的癌變T細胞會吸收藥物。16-24小時之後，SGX301可以被低能量的螢光激活，激活的金絲桃素能夠抑制癌變T細胞的增殖並導致它們的凋亡。它已經獲得FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格。
這一創新療法的優點在於它是外用藥，因而降低了全身性副作用。而且，SGX301可以被低能量的可見光激活，它的作用機制並不依賴於引發細胞的基因突變。因此與化療和使用紫外光的療法相比，降低患者細胞因為基因突變出現癌變的風險。
在這一名為FLASH的關鍵性3期臨床試驗中，總計169名患者接受了SGX301或安慰劑的治療。整個試驗包括3個療程，每個療程中患者接受SGX301治療6周，在開始接受治療後第8周接受評估。此次公布的數據顯示，治療12周後，與安慰劑組相比，SGX301將患者的疾病緩解率提高到40%，與接受治療6周後相比（16%），將患者的緩解率提高了2.5倍。達到統計學意義上的顯著改善。這表明，隨著患者接受治療時間延長，更多的患者的疾病能夠獲得緩解。
今夏有望獲全球首批！諾華哮喘組合療法獲歐盟委員會支持
諾華（Novartis）公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）對該公司的Enerzair Breezhaler（QVM149）表示支持，推薦這款創新療法獲得批准，治療症狀不受控制的哮喘患者。Enerzair是一款每日一次、固定劑量的複方產品，由長效毒蕈鹼拮抗劑（格隆溴銨）、長效β2受體激動劑（茚達特羅），和吸入皮質類固醇（糠酸莫米松）三種有效成分構成。根據諾華公司執行長Vas Narasimhan博士的介紹，這款藥物是諾華計劃在2020年上市的潛在重磅藥物之一。
Enerzair是一種維持療法，旨在幫助那些接受長效β2受體激動劑和吸入皮質類固醇後症狀仍然加劇的哮喘患者控制症狀。這一三聯複方藥物將使用名為Breezhaler的給藥系統，它能夠讓患者使用一個吸入器，就能夠準確自我給藥。如果獲得批准，這款療法同時伴隨著數字軟體和植入到Breezhaler中的傳感器，它能夠提供患者用藥確認、服藥提醒、以及讓他們的醫生們能夠獲得客觀的治療數據，幫助更好地做出治療決定。
圖片來源：123RF
註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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