2020年04月28日訊 /
生物谷BIOON/ --Neurocrine Biosciences近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已批准Ongentys（opicapone）25mg和50mg膠囊，這是一種新型、每日一次、口服選擇性兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）抑制劑，作為左旋多巴/卡比多巴的一種輔助療法，用於正在經歷運動波動（「OFF」期）的帕金森病（PD）患者。
值得一提的是，Ongentys是第一個也是唯一一個被批准的每日一次COMT抑制劑，將提供一種新的治療方案來延長左旋多巴/卡比多巴的療效。Neurocrine公司已計劃在今年晚些時候將Ongentys推向市場。
隨著時間的推移，服用左旋多巴/卡比多巴的患者可能開始在2次治療劑量之間經歷「OFF」期，在此期間，帕金森病運動症狀（如震顫、運動遲緩和行走困難）增加。臨床數據顯示，在正經歷「OFF」期的帕金森病患者中，Ongentys加用左旋多巴/卡比多巴，可減少「OFF」期，同時增加「ON」期，並且不會出現令人煩惱的運動障礙。在「ON」期，帕金森病患者的運動症狀得到更好的控制。
Ongentys是一種口服的選擇性COMT抑制劑，有助於阻斷分解左旋多巴的COMT酶，左旋多巴是控制帕金森病患者運動症狀的金標準療法。Ongentys通過減少左旋多巴在血液中的分解從而保護左旋多巴，使更多的左旋多巴可以到達大腦，延長其臨床效果，幫助患者實現運動症狀控制。
批准Ongentys，基於來自38項臨床研究的數據支持，包括2項III期臨床研究BIPARK-1和BIPARK-2，其中有超過1000例帕金森病患者接受了Ongentys治療。在BIPARK-1試驗中，約600例患帕金森病和運動障礙的患者接受了三種劑量的Ongentys（5mg、25mg或50mg）、安慰劑或200mg劑量的COMT抑制劑entacapone治療14或15周。在BIPARK-2試驗中，大約400例患者接受了兩種劑量的Ongentys（25毫克或50毫克）或安慰劑治療14或15周。兩項試驗都包括一年的開放標籤擴展期。兩項試驗的數據顯示，從基線檢查到第14周或第15周，與安慰劑相比，50毫克Ongentys顯著縮短了「OFF」時間、增加了無令人煩惱運動障礙的「ON」時間。
來自BIPARK-1和BIPARK-2試驗的綜合安全性數據表明，在接受Ongentys治療的所有患者中，最常見的
不良反應（發生率至少為4%且高於安慰劑）是運動障礙、便秘、血肌酸激酶升高、低血壓/暈厥和體重減輕。
opicapone化學結構式（上）及Ongentys（下）
COMT抑制劑是目前歐美和國內治療指南明確推薦的、輔助多巴胺治療帕金森病患者的一線藥物。Ongentys的活性藥物成分opicapone由BIAL公司研發，這是一種新型的強效第三代COMT抑制劑，通過降低左旋多巴轉化為3-O-甲基多巴的轉化率來延長左旋多巴的臨床療效，從而提高大腦的利用率。
值得一提的是，與安慰劑相比，服藥後兩小時內，Ongentys就能夠顯著減少患者的不自主運動時間和「OFF-ON（開關）現象」。所謂帕金森患者的「OFF-ON（開關）現象」，是指患者在服藥後期出現的症狀波動，即患者在用藥後一段時間內能夠維持正常人的功能狀態，但在藥效過後會不定期出現肌肉僵直，震顫、運動不能，持續數分鐘至1小時後緩解，一日中可能反覆出現多次，該現象發生頻繁且不可預測，就向電源的開關一樣，因此被稱為「開關」現象。
在歐盟，基於上述2項III期試驗（BIPARK-1和BIPARK-2）數據，Ongentys於2016年6月獲得批准，作為左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑（DDCI，如卡比多巴）的輔助療法，用於接受這些組合療法無法穩定劑末運動波動的帕金森病成人患者。目前，該藥已在德國、英國、西班牙、葡萄牙和義大利等歐洲國家上市銷售。
Neurocrine Biosciences公司在2017年從葡萄牙製藥公司BIAL授權獲得opicapone在美國和加拿大的獨家開發和商業化權利。
2018年1月，復星醫藥以1800萬美元從BIAL公司授權獲得了opicapone在中國市場的獨家權利，其中包括一筆300萬美元首付款和高達1500萬美元的裡程碑付款。2019年3月，CDE承辦了復星醫藥的臨床申請。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Neurocrine Biosciences Announces
FDA approval of Once-Daily ONGENTYS® (opicapone) as an Add-On Treatment for Patients with Parkinson’s Disease Experiencing 「Off」 Episodes